Tato stránka byla automaticky přeložena a přesnost překladu není zaručena. Podívejte se prosím na anglická verze pro zdrojový text.

Účinnost a bezpečnost přípravku NTI164 u dětí a mladých dospělých s Rettovým syndromem (TRANSCEND)

26. listopadu 2025 aktualizováno: Fenix Innovation Group

Fáze II/III dvojitě zaslepené, randomizované, placebem kontrolované, křížové studie zkoumající účinnost a bezpečnost přípravku NTI164 u dětí a mladých dospělých s Rettovým syndromem

Studie FENRTT2 bude zkoumat účinnost a bezpečnost léčivého extraktu z rostliny konopí s extrémně nízkým obsahem THC (delta-9-tetrahydrokanabinolu), NTI164, na Rettův syndrom (RTT) v křížovém designu. RTT je devastující vzácné genetické onemocnění postihující ženy a zahrnuje oslabující fyzické a intelektuální příznaky. NTI164 je olej, který prokázal účinnost při snižování příznaků u několika pediatrických neurologických stavů, včetně RTT, poruch autistického spektra (ASD) a pediatrického syndromu akutního nástupu neuropsychiatrických příznaků (PANS). Klinická studie fáze I/II NTI164 u RTT (FENRTT1/NTIRTT1) ukázala, že NTI164 je u této populace bezpečný a významně zlepšil celkovou klinickou závažnost onemocnění, stejně jako klíčové příznaky RTT, včetně úzkosti, duševní bdělosti, komunikačních dovedností, socializace/očního kontaktu a pozornosti. Studie FENRTT2 bude zkoumat NTI164 u většího počtu pacientů a porovná NTI164 s placebovou kontrolou. Výzkumné testy na pacientské krvi budou také zahrnuty, aby se dále prozkoumalo, jak NTI164 v těle funguje.

Přehled studie

Postavení

Zatím nenabíráme

Podmínky

Intervence / Léčba

Detailní popis

Studie FENRTT2 bude zkoumat účinnost a bezpečnost plnospektrálního extraktu z léčebné rostliny konopí s extrémně nízkým obsahem THC, NTI164, u Rettova syndromu (RTT). Tato studie bude randomizovaná, placebem kontrolovaná, dvojitě zaslepená, křížová studie trvající od 28 týdnů až do 52 týdnů.

RTT je devastující vzácné genetické onemocnění postihující ženy a zahrnuje oslabující fyzické a intelektuální příznaky, přičemž zánět často pohání progresi příznaků. NTI164 je silně protizánětlivý olej, který prokázal účinnost při snižování příznaků u několika dětských neurologických stavů, včetně RTT (fáze I/II), poruchy autistického spektra (ASD) a pediatrického syndromu akutního nástupu neuropsychiatrických příznaků (PANS). Klinická studie fáze I/II s NTI164 u RTT (FENRTT1) ukázala, že NTI164 je u této populace bezpečné a významně zlepšilo celkovou klinickou závažnost onemocnění, stejně jako základní příznaky RTT, včetně úzkosti, mentální bdělosti, komunikačních dovedností, socializace/očního kontaktu a pozornosti.

Studie FENRTT2 bude zkoumat NTI164 u většího počtu pacientů a bude usilovat o prokázání nadřazenosti nad placebem v klinických výsledcích u této kohorty pacientů. Budou zahrnuty také multiomické analýzy pacientovy krve k dalšímu zkoumání mechanismu účinku NTI164, včetně transkriptomiky, proteomiky, fosfoproteomiky, methylace a analýz cytokinů. Funkční a klinický přínos bude měřen pomocí několika ověřených, zlatých standardních hodnotících nástrojů, hodnocených jak kliniky, tak rodiči.

Typ studie

Intervenční

Zápis (Odhadovaný)

40

Fáze

  • Fáze 2
  • Fáze 3

Kontakty a umístění

Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.

Studijní kontakt

Studijní záloha kontaktů

  • Jméno: Michael C Fahey

Studijní místa

Kritéria účasti

Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.

Kritéria způsobilosti

Věk způsobilý ke studiu

  • Dítě
  • Dospělý

Přijímá zdravé dobrovolníky

Ne

Popis

Kritéria pro zařazení:

  1. Ženy ve věku 4–25 let
  2. Hmotnost ≥12 kg
  3. Klasická/typická RTT potvrzená dokumentovanou patogenní variantou v genu MECP2
  4. Alespoň 6 měsíců po regresi v době screeningu (tj. žádná ztráta nebo zhoršení schopnosti chůze, funkce rukou, řeči, neverbální komunikace nebo sociálních dovedností do 6 měsíců od screeningu)
  5. Hodnocení na stupnici klinické závažnosti Rettova syndromu 10–36
  6. Skóre Clinical Global Impression – závažnost onemocnění ≥4
  7. Stabilní vzorec záchvatů nebo žádné záchvaty do 8 týdnů od screeningu, jak určil primární lékař účastníka
  8. Ostatní léky pacienta musí být stabilní (tj. bez úprav dávkování) alespoň 8 týdnů před screeningem, včetně steroidů, protizánětlivých léků, anxiolytik atd.

Kritéria pro vyloučení:

  1. Aktuálně klinicky významné kardiovaskulární, endokrinní (jako hypo- nebo hypertyreóza, diabetes 1. typu nebo nekontrolovaný diabetes 2. typu), ledvinové, jaterní, respirační nebo gastrointestinální onemocnění (jako celiakie nebo zánětlivé onemocnění střev) nebo plánovaná velká operace
  2. Známá anamnéza nebo příznaky syndromu dlouhého QT intervalu
  3. Interval QTcF >450 milisekund, anamnéza rizikového faktoru pro torsades de pointes nebo klinicky významné prodloužení QT intervalu považované za zvýšené riziko
  4. Aktuálně léčen přípravkem DAYBUE™ (Trofinetid)
  5. Aktuálně užívá jiné neregistrované léky k léčbě Rettova syndromu, jako je Anavex®
  6. Aktuálně užívá nebo užíval rekreační nebo léčebné konopí nebo léky na bázi kanabinoidů, včetně Sativex® nebo Epidiolex®, do 12 týdnů před screeningem a není ochoten se jich během trvání studie zdržet
  7. Známá nebo podezřelá přecitlivělost na kanabinoidy nebo kteroukoli z pomocných látek
  8. Středně těžké až těžké poškození jaterní funkce při screeningu, definované jako sérová alaninaminotransferáza (ALT) nebo aspartátaminotransferáza (AST) > 2 × horní hranice normálu (ULN) nebo celkový bilirubin (TBL) > 2 × ULN. Toto kritérium lze potvrdit až po obdržení laboratorních výsledků; účastníci zařazení do studie, u kterých se následně zjistí, že splňují toto kritérium, budou vyřazeni ze screeningu.
  9. Účastník je zařazen do jiné klinické studie do 14 dnů od screeningu nebo se během trvání této studie zapojí do jiné klinické studie
  10. Infekce a/nebo užívání antibiotik do 2 týdnů před screeningem (účastníci mohou být zařazeni po 2 týdnech bez infekce a/nebo užívání antibiotik)

Studijní plán

Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.

Jak je studie koncipována?

Detaily designu

  • Primární účel: Léčba
  • Přidělení: Randomizované
  • Intervenční model: Crossover Assignment
  • Maskování: Čtyřnásobek

Zbraně a zásahy

Skupina účastníků / Arm
Intervence / Léčba
Komparátor placeba: Placebo
Lék: Placebo
Placebo
Aktivní komparátor: NTI164 aktivní
NTI164
Lék: NTI164
NTI164 je plnospektrální léčebný extrakt z konopí s <0,3 % THC.
Ostatní jména:
  • FEN164

Co je měření studie?

Primární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Dotazník chování u Rettova syndromu (RSBQ)
Časové okno: Výchozí stav, 12. týden a 28. týden
Validovaný, FDA schválený 45-položkový nástroj hodnocený pečovateli k posouzení různých behaviorálních rysů narušených u RTT. Pečovatel hodnotí položky jako 0 = nepravda, 1 = částečně pravda nebo občas pravda, nebo 2 = velmi pravda. Hodnocené příznaky zahrnují maladaptivní chování, narušení nálady, repetitivní pohyby, strach/úzkost, dýchací abnormality, chování rukou a hrubou motoriku. Vyšší skóre indikuje větší narušení/ závažnost onemocnění.
Výchozí stav, 12. týden a 28. týden

Sekundární výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Clinical Global Impression - Závažnost (CGI-S)
Časové okno: Výchozí hodnota, 12. týden a 28. týden
7bodová škála hodnotící klinikův dojem o závažnosti onemocnění v daném časovém bodě, vyšší skóre znamená závažnější onemocnění.
Výchozí hodnota, 12. týden a 28. týden
Klinický celkový dojem – zlepšení (CGI-I)
Časové okno: Výchozí stav, 12. týden a 28. týden
Nástroj hodnocený klinikem k posouzení, do jaké míry se příznaky jednotlivce zlepšují nebo zhoršují po intervenci na 7bodové škále. 1-3 = zlepšení, 4 = žádná změna, 5-7 = zhoršení. Předpokládá se, že skóre CGI-I bude <4 po léčbě přípravkem NTI164, což naznačuje středně výrazné až výrazné zlepšení.
Výchozí stav, 12. týden a 28. týden
RTT-Doména - specifické obavy - vizuální analogová škála (RTT-DSC-VAS)
Časové okno: Výchozí stav, 12. týden a 28. týden
8bodová škála posuzující oblasti funkčního postižení (0 = normální funkce, 7 = nejtěžší postižení).
Výchozí stav, 12. týden a 28. týden
Dopad neurologického postižení v dětství + kvalita života (ICND + QoL)
Časové okno: Výchozí hodnota, 12. týden a 28. týden
Hodnotí vliv 4 zdravotních problémů (neopatrnost, impulzivita nebo nálada; schopnost myslet a pamatovat si; neurologická nebo fyzická omezení; epilepsie) na 11 aspektů života dítěte a/nebo rodiny (celkové zdraví, vztahy s rodiči, vztahy se sourozenci, vztah mezi vaším manželem/manželkou/partnerem, vztahy s přáteli/vrstevníky dítěte, společenský život - přijetí ostatními, společenský život - počet aktivit, škola - akademické výsledky, sebevědomí dítěte, ztráta původních nadějí pro dítě/sebe a rodinné aktivity). Vyšší skóre znamená nižší úroveň postižení. Komponenta QoL hodnotí kvalitu života pacienta na 6bodové stupnici (1 = špatná, 6 = výborná).
Výchozí hodnota, 12. týden a 28. týden
Inventář zátěže pečovatelů u Rettova syndromu (RTT-CBI)
Časové okno: Počáteční stav, 12. týden a 28. týden
Hodnotí 4 aspekty zátěže (fyzická, emocionální a sociální zátěž a časová závislost) na primárním pečovateli pacienta. Podoblasti zahrnují obecné úkoly pečovatele, emocionální a sociální dopad péče a finanční zátěž. Vyšší skóre indikuje větší omezení a zátěž pečovatele.
Počáteční stav, 12. týden a 28. týden
EQ-5D-Y-5L
Časové okno: Výchozí hodnota, 12. týden a 28. týden
Popisná škála pokrývající 5 dimenzí zdraví (mobilita, péče o sebe, vykonávání obvyklých činností, pociťování bolesti nebo nepohodlí a pocity obav, smutku nebo neštěstí). Tato verze škály má 5 úrovní pro každou odpověď (5L) a je formulována tak, aby byla vstřícnější k dětem (Y). Vyšší skóre indikuje větší omezení/horší zdravotní stav.
Výchozí hodnota, 12. týden a 28. týden
CSBS-DP-IT
Časové okno: Baseline, týden 12 a týden 28
Škála hodnocená pečovatelem, která se často používá jako první krok v rutinním screeningu k určení, zda je potřebné vývojové hodnocení. V kontextu RTT může být použita k hodnocení funkční komunikace. Vyšší skóre indikuje lepší komunikační schopnost.
Baseline, týden 12 a týden 28

Další výstupní opatření

Měření výsledku
Popis opatření
Časové okno
Výzkumné odběry krve - transkriptomika
Časové okno: Výchozí hodnota, 12. týden, 16. týden a 28. týden
Pro další objasnění mechanismu účinku přípravku NTI164 bude provedeno sekvenování RNA jak na hromadné úrovni, tak na úrovni jednotlivých buněk na mononukleárních buňkách periferní krve (PBMC) pacientů ve stanovených časových bodech. Tím budou získány další informace o tom, které geny jsou u pacientů exprimovány na abnormálně nízkých nebo vysokých úrovních ve srovnání s populací bez RTT, a o účincích, které má NTI164 na genovou expresi. Tento pracovní postup zahrnuje extrakci RNA, odstranění ribozomální RNA pomocí hybridní vazby, přípravu knihovny a sekvenování. Vyčištěné sekvenační čtení bude následně zarovnáno s genomem Homo sapiens (verze sestavení hg38) a pro mapování jedinečných čtení na genomické sekvence bude použit aligner STAR (v2.5.3a). Toto je průzkumné, takže geny zájmu nelze předem identifikovat.
Výchozí hodnota, 12. týden, 16. týden a 28. týden
Výzkumné krevní testy - proteomika (a fosfoproteomika)
Časové okno: Výchozí hodnota, 12. týden, 16. týden, 28. týden
Pro další objasnění mechanismu účinku NTI164 budou provedeny proteomické a fosfoproteomické analýzy na periferních mononukleárních buňkách (PBMCs) odebraných pacientům ve stanovených časových bodech. To poskytne dodatečné informace o tom, které proteiny jsou exprimovány na abnormálně nízké nebo vysoké úrovni ve srovnání s populací bez ASD, stejně jako o tom, do jaké míry jsou tyto proteiny fosforylovány ve srovnání s populací bez ASD, a o účincích NTI164 na expresi a fosforylaci proteinů. Vzorky budou označeny pomocí systému TMTpro a bude provedena frakcionace pomocí hydrofilní iontové kapalinové chromatografie. Toto je průzkumná analýza, takže proteiny zájmu nelze předem identifikovat.
Výchozí hodnota, 12. týden, 16. týden, 28. týden
Výzkumné krevní testy - methylomika
Časové okno: Výchozí stav, 12. týden, 16. týden, 28. týden
Pro další objasnění mechanismu účinku NTI164 bude provedena methylomika na plné krvi pacientů ve stanovených časových bodech. To poskytne další informace o vzorcích metylace (např. přidání methylové skupiny k histonům nebo DNA) u pacientů ve srovnání s ne-pacienty, a jak NTI164 ovlivňuje tento typ epigenetické modifikace a jak mohou být regulovány geny zájmu. Toto je průzkumné, takže vzory zájmu nelze předem identifikovat. Celogenomová metylace bude hodnocena pomocí Illumina MethylationEPIC v2.0 BeadChip (nebo nejnovější verze, pokud bude nová verze dostupná studijnímu týmu v době analýzy).
Výchozí stav, 12. týden, 16. týden, 28. týden
Výzkumné odběry krve - testování cytokinů
Časové okno: Výchozí hodnota, 12. týden, 16. týden, 28. týden
Pro další objasnění mechanismu účinku NTI164 bude provedena cytokinová analýza zkoumající panel zánětlivých markerů v plazmě pacientů ve stanovených časových bodech. Cytokinová analýza bude pravděpodobně LEGENDplex Human Neuroinflammation Panel 1 (13 plex). Cytokiny zkoumané tímto panelem zahrnují VILIP-1, CCL2, sTREM-2, b-NGF, TGF-b1, TNF-a, IL-6, s-TREM-1, sRAGE, CX3CL1, VEGF, BDNF a IL-18.
Výchozí hodnota, 12. týden, 16. týden, 28. týden

Spolupracovníci a vyšetřovatelé

Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.

Sponzor

Fenix Innovation Group

Spolupracovníci

Neurotech International Limited

Termíny studijních záznamů

Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.

Hlavní termíny studia

Začátek studia (Odhadovaný)

1. července 2026

Primární dokončení (Odhadovaný)

1. října 2028

Dokončení studie (Odhadovaný)

1. října 2028

Termíny zápisu do studia

První předloženo

18. července 2025

První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2025

První zveřejněno (Aktuální)

2. prosince 2025

Aktualizace studijních záznamů

Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)

2. prosince 2025

Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality

26. listopadu 2025

Naposledy ověřeno

1. července 2025

Více informací

Termíny související s touto studií

Klíčová slova

Další relevantní podmínky MeSH

Další identifikační čísla studie

  • NTIRTT2 (Jiný identifikátor: Fenix Innovation Group Pty Ltd)

Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)

Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?

NE

Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty

Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA

Ne

Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA

Ne

Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .

Klinické studie na Rettův syndrom

Prohledejte podobné pokusy

Sponzoři a spolupracovníci

Zdravotní podmínky

Drogové intervence

CROs by country

CROs in Canada

Podmínky

Vzácné nemoci

Drogové intervence

Doplňky stravy

Sponzor / Spolupracovníci

Místa

Předplatit