Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) Léčba MRD-pozitivních B-ALL pacientů v CR1

Kritéria zahrnutí:

1. Věk mezi ≥16 a ≤70 let při screeningu, bez omezení pohlaví;
2. skóre ECOG 0-1 při screeningu;
3. Nově diagnostikovaná Ph-negativní B-ALL, MRD pozitivní (MRD kostní dřeně ≥0,01 % průtokovou cytometrií) u CR1 (s <5 % blastů v kostní dřeni, bez blastů v periferní krvi, bez extramedulárního onemocnění) po indukční chemoterapii nebo konsolidační chemoterapii.
4. Nově diagnostikovaná Ph-pozitivní B-ALL, MRD pozitivní (MRD kostní dřeně ≥0,01 % průtokovou cytometrií nebo BCR-ABL1 >0,01 % detekovaný pomocí qPCR) v CR1 (s <5 % blastů v kostní dřeni, bez blastů v periferní krvi, bez extramedulárního onemocnění).
5. Při diagnóze B-ALL je exprese CD19 leukemických buněk pozitivní průtokovou cytometrií v kostní dřeni nebo periferní krvi.
6. Vhodná funkce orgánu splňující následující kritéria:

1) aspartátaminotransferáza (AST) ≤3násobek horní hranice normálu (ULN); 2) alaninaminotransferáza (ALT) ≤3krát ULN; 3) Celkový bilirubin ≤2krát ULN (u pacientů s Gilbertovým syndromem celkový bilirubin ≤3,0krát ULN a přímý bilirubin ≤1,5krát ULN); 4) Sérový kreatinin ≤ 1,5 násobek ULN nebo clearance kreatininu ≥ 60 ml/min (s použitím Cockcroft-Gaultova vzorce); 5) Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) ≤1,5krát ULN a aktivovaný parciální tromboplastinový čas (APTT) ≤1,5krát ULN; 6) Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50 %; 7) Minimální plicní rezerva, se saturací kyslíku >91 % na vzduchu v místnosti; 7. Splňuje standard leukaferézy studijního centra, bez kontraindikací pro separaci krvinek; 8. Dobrovolně souhlasí s účastí na této studii a podepisuje formulář informovaného souhlasu (ICF).

Kritéria vyloučení:

1. Pacienti, kteří před screeningem podstoupili buněčnou terapii CAR-T;
2. Pacienti s dědičným syndromem selhání kostní dřeně (IBMFS) nebo jakýmkoli jiným známým syndromem selhání kostní dřeně;
3. Pacienti s aktivním systémovým autoimunitním onemocněním vyžadujícím léčbu;
4. Pacienti s některým z následujících stavů:

1) HBsAg a/nebo HBeAg pozitivní; 2) HBe-Ab a/nebo HBc-Ab pozitivní s hladinami HBV-DNA nad spodním limitem kvantifikace; 3) HCV-Ab pozitivní; 4) TP-Ab pozitivní; 5) HIV pozitivní protilátky; 6) hladiny EBV-DNA nebo CMV-DNA nad spodním limitem kvantifikace; 5. Mít aktivní infekci při screeningu. 6. Anamnéza jakékoli jiné malignity během posledních pěti let před screeningem, s výjimkou případů, kdy byl pacient po kurativní léčbě déle než 5 let bez onemocnění nebo má nízké riziko relapsu podle hodnocení zkoušejícího; 7. Pacienti s některým z následujících srdečních onemocnění:

1. městnavé srdeční selhání třídy NYHA III nebo IV;
2. Těžká arytmie vyžadující léčbu;
3. Nekontrolovaná hypertenze nebo plicní hypertenze navzdory standardní léčbě;
4. Nestabilní angina pectoris;
5. Infarkt myokardu, bypass nebo umístění stentu během šesti měsíců před retransfuzí buněk;
6. Klinicky významné onemocnění chlopní;
7. Jiné srdeční stavy považované zkoušejícím za nevhodné; 8. Pacienti s anamnézou epilepsie, cerebelárního onemocnění nebo jiných aktivních poruch centrálního nervového systému; 9. Nekontrolovaný diabetes; 10. Symptomatická hluboká žilní trombóza nebo plicní embolie v anamnéze během šesti měsíců před screeningem, která není dobře kontrolována; 11. Má v anamnéze přecitlivělost na kteroukoli složku hodnoceného přípravku.

12. Obdrželi živou vakcínu do šesti týdnů před screeningem; 13. Očekávaná délka života méně než tři měsíce; 14. Účast v jiném intervenčním klinickém hodnocení a příjem hodnocených léků do tří měsíců (u neschválených léků) nebo do pěti poločasů (u schválených léků) před infuzí buněk, nebo plánuje účastnit se dalšího klinického hodnocení nebo podstoupit protinádorovou terapii mimo protokol studie během období studie; 15. Jiné podmínky, které zkoušející považoval za nevhodné pro účast v tomto klinickém hodnocení.