Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) Лечение MRD-положительных пациентов с B-ALL в CR1

Критерии включения:

1. Возраст на момент скрининга от ≥16 до ≤70 лет без гендерных ограничений;
2. Оценка ECOG 0-1 при скрининге;
3. Впервые диагностированный Ph-отрицательный B-ALL, MRD-положительный (MRD костного мозга ≥0,01% методом проточной цитометрии) при CR1 (с <5% бластов в костном мозге, без бластов в периферической крови, без экстрамедуллярных заболеваний) после индукционной химиотерапии или консолидационной химиотерапии.
4. Впервые диагностированный Ph-положительный B-ALL, MRD-положительный (MRD костного мозга ≥0,01% методом проточной цитометрии или BCR-ABL1 >0,01% обнаружено с помощью кПЦР) в CR1 (с <5% бластов в костном мозге, без бластов в периферической крови, без экстрамедуллярных заболеваний).
5. При диагностике B-ALL экспрессия CD19 лейкозных клеток положительна по данным проточной цитометрии в костном мозге или периферической крови.
6. Соответствующая функция органа, отвечающая следующим критериям:

1) Аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 3 раза превышает верхнюю границу нормы (ВГН); 2) Аланинаминотрансфераза (АЛТ) в 3 раза выше ВГН; 3) общий билирубин в 2 раза выше ВГН (для пациентов с синдромом Жильбера общий билирубин в 3,0 раза выше ВГН и прямой билирубин в 1,5 раза выше ВГН); 4) креатинин сыворотки <1,5 раза выше ВГН или клиренс креатинина ≥60 мл/мин (по формуле Кокрофта-Голта); 5) Международное нормализованное отношение (МНО) в 1,5 раза выше ВГН и активированное частичное тромбопластиновое время (АЧТВ) в 1,5 раза выше ВГН; 6) фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) ≥50%; 7) Минимальный легочный резерв при сатурации кислорода >91% на комнатном воздухе; 7. Соответствует стандарту лейкафереза ​​исследовательского центра, нет противопоказаний для разделения клеток крови; 8. Добровольно соглашается участвовать в этом исследовании и подписывает форму информированного согласия (ICF).

Критерии исключения:

1. Пациенты, получавшие CAR-T-клеточную терапию перед скринингом;
2. Пациенты с наследственным синдромом недостаточности костного мозга (IBMFS) или любыми другими известными синдромами недостаточности костного мозга;
3. Пациенты с активными системными аутоиммунными заболеваниями, требующими лечения;
4. Пациенты с любым из следующих состояний:

1) HBsAg и/или HBeAg положительный; 2) HBe-Ab и/или HBc-Ab положительные с уровнями ДНК HBV выше нижнего предела количественного определения; 3) антитела к ВГС положительные; 4) TP-Ab положительный; 5) положительный результат на антитела к ВИЧ; 6) уровни ДНК EBV или CMV выше нижнего предела количественного определения; 5. Наличие активной инфекции при скрининге. 6. В анамнезе любого другого злокачественного новообразования в течение последних пяти лет до скрининга, за исключением случаев, когда у пациента не было заболевания в течение более 5 лет после радикального лечения или у него низкий риск рецидива по оценке исследователя; 7. Пациенты с любым из следующих заболеваний сердца:

1. застойная сердечная недостаточность III или IV класса по NYHA;
2. Тяжелая аритмия, требующая лечения;
3. Неконтролируемая артериальная гипертензия или легочная гипертензия, несмотря на стандартную терапию;
4. нестабильная стенокардия;
5. Инфаркт миокарда, шунтирование или установка стента в течение шести месяцев до повторной трансфузии клеток;
6. Клинически значимое поражение клапанов сердца;
7. Другие сердечные заболевания, которые следователь считает неподходящими; 8. Пациенты с эпилепсией, заболеванием мозжечка или другими активными заболеваниями центральной нервной системы в анамнезе; 9. Неконтролируемый диабет; 10. Симптоматический тромбоз глубоких вен или тромбоэмболия легочной артерии в анамнезе в течение шести месяцев до скрининга, который не контролируется должным образом; 11. Имеет в анамнезе гиперчувствительность к любому компоненту исследуемого продукта.

12. Получили живую вакцину в течение шести недель до скрининга; 13. Продолжительность жизни менее трех месяцев; 14. Участие в другом интервенционном клиническом исследовании и прием исследуемых препаратов в течение трех месяцев (для неутвержденных препаратов) или в течение пяти периодов полувыведения (для разрешенных препаратов) до инфузии клеток, или планы участия в другом клиническом исследовании или получение противораковой терапии за пределами протокол исследования в течение периода исследования; 15. Другие условия, которые исследователь считает неподходящими для участия в данном клиническом исследовании.