Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) Hoito MRD-positiivisille B-ALL-potilaille CR1:ssä

Sisällön kriteerit:

1. Ikä ≥ 16 ja ≤ 70 vuotta seulonnassa ilman sukupuolirajoituksia;
2. ECOG-pisteet 0-1 seulonnassa;
3. Äskettäin diagnosoitu Ph-negatiivinen B-ALL, MRD-positiivinen (luuytimen MRD ≥0,01 % virtaussytometrialla) CR1:ssä (<5 % blasteja luuytimessä, ei blasteja perifeerisessä veressä, ei ekstramedullaarista sairautta) induktiokemoterapian tai konsolidoivan kemoterapian jälkeen.
4. Äskettäin diagnosoitu Ph-positiivinen B-ALL, MRD-positiivinen (luuytimen MRD ≥0,01 % virtaussytometrialla tai BCR-ABL1:llä > 0,01 % havaittu qPCR:llä) CR1:ssä (<5 % blasteja luuytimessä, ei blasteja perifeerisessä veressä, ei ekstramedullaarista sairautta).
5. B-ALL:n diagnoosin yhteydessä leukemiasolujen CD19-ilmentyminen on positiivista virtaussytometrian avulla luuytimessä tai ääreisveressä.
6. Asianmukainen elimen toiminta, joka täyttää seuraavat kriteerit:

1) aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤3 kertaa normaalin yläraja (ULN); 2) alaniiniaminotransferaasi (ALT) ≤ 3 kertaa ULN; 3) Kokonaisbilirubiini ≤ 2 kertaa ULN (potilaille, joilla on Gilbertin oireyhtymä, kokonaisbilirubiini ≤ 3,0 kertaa ULN ja suora bilirubiini ≤ 1,5 kertaa ULN); 4) Seerumin kreatiniini ≤ 1,5 kertaa ULN tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 60 ml/min (käyttämällä Cockcroft-Gault-kaavaa); 5) Kansainvälinen normalisoitu suhde (INR) ≤ 1,5 kertaa ULN ja aktivoitu osittainen tromboplastiiniaika (APTT) ≤ 1,5 kertaa ULN; 6) Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) ≥50 %; 7) Minimaalinen keuhkoreservi, happisaturaatio >91 % huoneilmasta; 7. Täyttää tutkimuskeskuksen leukafereesistandardin, eikä verisolujen erottamiseen ole vasta-aiheita; 8. Suostuu vapaaehtoisesti osallistumaan tähän tutkimukseen ja allekirjoittaa tietoisen suostumuslomakkeen (ICF).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka ovat saaneet CAR-T-soluhoitoa ennen seulontaa;
2. Potilaat, joilla on perinnöllinen luuytimen vajaatoimintaoireyhtymä (IBMFS) tai mikä tahansa muu tunnettu luuytimen vajaatoiminnan oireyhtymä;
3. Potilaat, joilla on hoitoa vaativat aktiiviset systeemiset autoimmuunisairaudet;
4. Potilaat, joilla on jokin seuraavista tiloista:

1) HBsAg- ja/tai HBeAg-positiivinen; 2) HBe-Ab- ja/tai HBc-Ab-positiivinen HBV-DNA-tasojen ollessa kvantifioinnin alarajan yläpuolella; 3) HCV-Ab-positiivinen; 4) TP-Ab-positiivinen; 5) HIV-vasta-ainepositiivinen; 6) EBV-DNA- tai CMV-DNA-tasot kvantifioinnin alarajan yläpuolella; 5. Onko aktiivinen infektio seulonnassa. 6. Aiemmat muut pahanlaatuiset kasvaimet viimeisen viiden vuoden aikana ennen seulontaa, lukuun ottamatta tapauksia, joissa potilas on ollut taudista vapaa yli 5 vuotta parantavan hoidon jälkeen tai jos hänellä on tutkijan arvioiden mukaan alhainen uusiutumisriski; 7. Potilaat, joilla on jokin seuraavista sydänsairauksista:

1. NYHA-luokan III tai IV sydämen vajaatoiminta;
2. Vaikea rytmihäiriö, joka vaatii hoitoa;
3. Hallitsematon hypertensio tai keuhkoverenpaine normaalihoidosta huolimatta;
4. Epästabiili angina;
5. Sydäninfarkti, ohitusleikkaus tai stentin asennus kuuden kuukauden sisällä ennen solujen uudelleensiirtoa;
6. Kliinisesti merkittävä läppäsairaus;
7. Muut sydänsairaudet, jotka tutkija pitää sopimattomina; 8. Potilaat, joilla on ollut epilepsiaa, pikkuaivojen sairautta tai muita aktiivisia keskushermoston häiriöitä; 9. Hallitsematon diabetes; 10. Oireellinen syvä laskimotromboosi tai keuhkoembolia kuuden kuukauden aikana ennen seulontaa, jota ei ole saatu hyvin hallinnassa; 11. Hänellä on ollut yliherkkyys jollekin tutkimustuotteen aineosalle.

12. saanut elävän rokotteen kuuden viikon sisällä ennen seulontaa; 13. elinajanodote alle kolme kuukautta; 14. Osallistuminen toiseen kliiniseen interventiotutkimukseen ja tutkimuslääkkeiden saaminen kolmen kuukauden sisällä (hyväksytyt lääkkeet) tai viiden puoliintumisajan sisällä (hyväksytyt lääkkeet) ennen soluinfuusiota tai aikoo osallistua toiseen kliiniseen tutkimukseen tai saada syöpähoitoa ulkopuolella tutkimusprotokolla tutkimusjakson aikana; 15. Muut olosuhteet, jotka tutkija katsoi sopimattomiksi osallistuakseen tähän kliiniseen tutkimukseen.