Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) Leczenie pacjentów z B-ALL z dodatnim MRD w chorobie CR1

Kryteria włączenia:

1. Wiek w chwili badania przesiewowego od ≥16 do ≤70 lat, bez ograniczeń związanych z płcią;
2. Wynik ECOG 0-1 podczas badania przesiewowego;
3. Nowo zdiagnozowany Ph-ujemny B-ALL, MRD dodatni (MRD szpiku kostnego ≥0,01% metodą cytometrii przepływowej) w CR1 (z <5% blastów w szpiku kostnym, bez blastów we krwi obwodowej, bez choroby pozaszpikowej) po chemioterapii indukcyjnej lub chemioterapii konsolidacyjnej.
4. Nowo zdiagnozowany Ph-dodatni B-ALL, MRD dodatni (MRD szpiku kostnego ≥0,01% metodą cytometrii przepływowej lub BCR-ABL1 >0,01% wykryte metodą qPCR) w CR1 (z <5% blastów w szpiku kostnym, bez blastów we krwi obwodowej, bez choroby pozaszpikowej).
5. W chwili rozpoznania B-ALL ekspresja CD19 w komórkach białaczkowych jest dodatnia, co stwierdzono metodą cytometrii przepływowej w szpiku kostnym lub krwi obwodowej.
6. Prawidłowa czynność narządu, spełniająca następujące kryteria:

1) Aminotransferaza asparaginianowa (AST) ≤3-krotność górnej granicy normy (GGN); 2) Aminotransferaza alaninowa (ALT) ≤3-krotność GGN; 3) Bilirubina całkowita ≤2-krotność GGN (dla pacjentów z zespołem Gilberta bilirubina całkowita ≤3,0-krotność GGN i bilirubina bezpośrednia ≤1,5-krotność GGN); 4) Kreatynina w surowicy ≤1,5-krotność GGN lub klirens kreatyniny ≥60 mL/min (według wzoru Cockcrofta-Gaulta); 5) Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) ≤1,5-krotność GGN i czas częściowej tromboplastyny ​​po aktywacji (APTT) ≤1,5-krotność GGN; 6) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50%; 7) Minimalna rezerwa płucna przy nasyceniu tlenem >91% w powietrzu pokojowym; 7. Spełnia standard leukaferezy ośrodka badawczego, bez przeciwwskazań do separacji krwinek; 8. Dobrowolnie wyraża zgodę na udział w tym badaniu i podpisuje formularz świadomej zgody (ICF).

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci, którzy przed badaniem przesiewowym otrzymali terapię komórkami CAR-T;
2. Pacjenci z dziedzicznym zespołem niewydolności szpiku kostnego (IBMFS) lub jakimkolwiek innym znanym zespołem niewydolności szpiku kostnego;
3. Pacjenci z aktywnymi układowymi chorobami autoimmunologicznymi wymagającymi leczenia;
4. Pacjenci z którymkolwiek z poniższych schorzeń:

1) HBsAg i/lub HBeAg dodatni; 2) HBe-Ab i/lub HBc-Ab dodatni z poziomem HBV-DNA powyżej dolnej granicy oznaczalności; 3) HCV-Ab dodatni; 4) TP-Ab dodatni; 5) dodatni wynik na obecność przeciwciał HIV; 6) poziomy EBV-DNA lub CMV-DNA powyżej dolnej granicy oznaczalności; 5. Podczas badania przesiewowego stwierdzono aktywną infekcję. 6. Historia jakiegokolwiek innego nowotworu złośliwego w ciągu ostatnich pięciu lat przed badaniem przesiewowym, z wyjątkiem przypadków, w których pacjent był wolny od choroby przez ponad 5 lat po leczeniu lub ryzyko nawrotu choroby w ocenie badacza jest niskie; 7. Pacjenci z którąkolwiek z następujących chorób serca:

1. zastoinowa niewydolność serca III lub IV klasy NYHA;
2. Ciężka arytmia wymagająca leczenia;
3. Niekontrolowane nadciśnienie lub nadciśnienie płucne pomimo standardowego leczenia;
4. Niestabilna dławica piersiowa;
5. Zawał mięśnia sercowego, operacja bajpasów lub wszczepienie stentu w ciągu sześciu miesięcy przed retransfuzją komórek;
6. Klinicznie istotna choroba zastawek;
7. Inne schorzenia serca uznane przez badacza za nieodpowiednie; 8. Pacjenci z padaczką, chorobą móżdżkową lub innymi aktywnymi zaburzeniami ośrodkowego układu nerwowego w wywiadzie; 9. Niekontrolowana cukrzyca; 10. Historia objawowej zakrzepicy żył głębokich lub zatorowości płucnej w ciągu sześciu miesięcy przed badaniem przesiewowym, która nie jest dobrze kontrolowana; 11. Posiada historię nadwrażliwości na którykolwiek składnik badanego produktu.

12. Otrzymał żywą szczepionkę w ciągu sześciu tygodni przed badaniem przesiewowym; 13. Oczekiwana długość życia poniżej trzech miesięcy; 14. Udział w innym interwencyjnym badaniu klinicznym i przyjmowanie leków eksperymentalnych w ciągu trzech miesięcy (w przypadku leków niezatwierdzonych) lub w ciągu pięciu okresów półtrwania (w przypadku leków zatwierdzonych) przed infuzją komórek lub plany wzięcia udziału w innym badaniu klinicznym lub poddania się terapii przeciwnowotworowej poza granicami kraju protokół badania w okresie badania; 15. Inne schorzenia uznane przez badacza za nieodpowiednie do udziału w tym badaniu klinicznym.