Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) Behandeling voor MRD-positieve B-ALL-patiënten in CR1

Inclusiecriteria:

1. Leeftijd tussen ≥16 en ≤70 jaar bij screening, zonder geslachtsbeperkingen;
2. ECOG-score van 0-1 bij screening;
3. Nieuw gediagnosticeerde Ph-negatieve B-ALL, MRD-positief (beenmerg-MRD ≥0,01% door flowcytometrie) in CR1 (met <5% blasten in het beenmerg, geen blasten in het perifere bloed, geen extramedullaire ziekte) na inductiechemotherapie of consolidatiechemotherapie.
4. Nieuw gediagnosticeerde Ph-positieve B-ALL, MRD-positief (beenmerg-MRD ≥0,01% door flowcytometrie of BCR-ABL1 >0,01% gedetecteerd door qPCR) in CR1 (met <5% blasten in het beenmerg, geen blasten in perifeer bloed, geen extramedullaire ziekte).
5. Bij de diagnose van B-ALL is CD19-expressie van leukemische cellen positief door flowcytometrie in beenmerg of perifeer bloed.
6. Passende orgaanfunctie, die aan de volgende criteria voldoet:

1) Aspartaataminotransferase (ASAT) ≤3 keer de bovengrens van normaal (ULN); 2) Alanineaminotransferase (ALT) ≤3 maal ULN; 3) Totaal bilirubine ≤2 maal ULN (voor patiënten met het syndroom van Gilbert, totaal bilirubine ≤3,0 maal ULN en direct bilirubine ≤1,5 ​​maal ULN); 4) Serumcreatinine ≤1,5 ​​keer ULN, of creatinineklaring ≥60 ml/min (met behulp van de Cockcroft-Gault-formule); 5) International Normalised Ratio (INR) ≤1,5 ​​maal ULN en geactiveerde partiële tromboplastinetijd (APTT) ≤1,5 ​​maal ULN; 6) Linkerventrikel-ejectiefractie (LVEF) ≥50%; 7) Minimale longreserve, met zuurstofverzadiging >91% op kamerlucht; 7. Voldoet aan de leukaferesenorm van het studiecentrum, zonder contra-indicaties voor het scheiden van bloedcellen; 8. Gaat vrijwillig akkoord met deelname aan dit onderzoek en ondertekent het geïnformeerde toestemmingsformulier (ICF).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten die vóór screening CAR-T-celtherapie hebben gekregen;
2. Patiënten met erfelijk beenmergfalensyndroom (IBMFS) of andere bekende syndromen van beenmergfalen;
3. Patiënten met actieve systemische auto-immuunziekten die behandeling vereisen;
4. Patiënten met een van de volgende aandoeningen:

1) HBsAg- en/of HBeAg-positief; 2) HBe-Ab- en/of HBc-Ab-positief met HBV-DNA-niveaus boven de onderste kwantificeringsgrens; 3) HCV-Ab-positief; 4) TP-Ab-positief; 5) HIV-antilichaampositief; 6) EBV-DNA- of CMV-DNA-niveaus boven de onderste kwantificeringsgrens; 5. Een actieve infectie hebben tijdens de screening. 6. Voorgeschiedenis van enige andere maligniteit in de afgelopen vijf jaar vóór screening, met uitzondering van gevallen waarin de patiënt meer dan vijf jaar ziektevrij is geweest na curatieve behandeling of een laag risico op terugval heeft, zoals beoordeeld door de onderzoeker; 7. Patiënten met een van de volgende hartaandoeningen:

1. NYHA klasse III of IV congestief hartfalen;
2. Ernstige aritmie die behandeling vereist;
3. Ongecontroleerde hypertensie of pulmonale hypertensie ondanks standaardtherapie;
4. Instabiele angina;
5. Myocardinfarct, bypass-operatie of plaatsing van een stent binnen zes maanden vóór celretransfusie;
6. Klinisch significante klepziekte;
7. Andere hartaandoeningen die door de onderzoeker als ongeschikt worden beschouwd; 8. Patiënten met een voorgeschiedenis van epilepsie, cerebellaire aandoeningen of andere actieve stoornissen van het centrale zenuwstelsel; 9. Ongecontroleerde diabetes; 10. Voorgeschiedenis van symptomatische diepe veneuze trombose of longembolie binnen zes maanden vóór de screening die niet goed onder controle is; 11. Heeft een voorgeschiedenis van overgevoeligheid voor enig bestanddeel van het onderzoeksproduct.

12. Binnen zes weken vóór de screening een levend vaccin hebben ontvangen; 13. Levensverwachting van minder dan drie maanden; 14. Deelname aan een ander interventioneel klinisch onderzoek en het ontvangen van onderzoeksgeneesmiddelen binnen drie maanden (voor niet-goedgekeurde geneesmiddelen) of binnen vijf halfwaardetijden (voor goedgekeurde geneesmiddelen) vóór celinfusie, of van plan bent deel te nemen aan een ander klinisch onderzoek of daarbuiten antikankertherapie te ontvangen het studieprotocol tijdens de studieperiode; 15. Andere aandoeningen die door de onderzoeker ongeschikt worden geacht voor deelname aan deze klinische proef.