Tratamento com Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) para pacientes B-ALL positivos para MRD em CR1

Critérios de inclusão:

1. Idade entre ≥16 e ≤70 anos no momento do rastreio, sem restrições de género;
2. Pontuação ECOG de 0-1 na triagem;
3. B-ALL Ph-negativo recém-diagnosticado, MRD positivo (MRD da medula óssea ≥0,01% por citometria de fluxo) em CR1 (com <5% de blastos na medula óssea, sem blastos no sangue periférico, sem doença extramedular) após quimioterapia de indução ou quimioterapia de consolidação.
4. LLA-B Ph-positiva recém-diagnosticada, MRD positiva (MRD da medula óssea ≥0,01% por citometria de fluxo ou BCR-ABL1 >0,01% detectado por qPCR) em CR1 (com <5% de blastos na medula óssea, sem blastos no sangue periférico, sem doença extramedular).
5. No diagnóstico de LLA-B, a expressão de CD19 de células leucêmicas é positiva por citometria de fluxo na medula óssea ou no sangue periférico.
6. Função orgânica adequada, atendendo aos seguintes critérios:

1) Aspartato aminotransferase (AST) ≤3 vezes o limite superior do normal (LSN); 2) Alanina aminotransferase (ALT) ≤3 vezes o LSN; 3) Bilirrubina total ≤2 vezes o LSN (para pacientes com síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤3,0 vezes o LSN e bilirrubina direta ≤1,5 ​​vezes o LSN); 4) Creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o LSN ou depuração de creatinina ≥60 mL/min (usando a fórmula de Cockcroft-Gault); 5) Razão Normalizada Internacional (INR) ≤1,5 ​​vezes o LSN e tempo de tromboplastina parcial ativada (APTT) ≤1,5 ​​vezes o LSN; 6) Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (FEVE) ≥50%; 7) Reserva pulmonar mínima, com saturação de oxigênio >91% em ar ambiente; 7. Atende ao padrão de leucaferese do centro de estudos, sem contraindicações para separação de células sanguíneas; 8. Concorda voluntariamente em participar deste estudo e assina o Termo de Consentimento Livre e Esclarecido (CIF).

Critérios de exclusão:

1. Pacientes que receberam terapia com células CAR-T antes da triagem;
2. Pacientes com síndrome hereditária de insuficiência da medula óssea (IBMFS) ou qualquer outra síndrome conhecida de insuficiência da medula óssea;
3. Pacientes com doenças autoimunes sistêmicas ativas que necessitam de tratamento;
4. Pacientes com qualquer uma das seguintes condições:

1) HBsAg e/ou HBeAg positivo; 2) HBe-Ab e/ou HBc-Ab positivo com níveis de HBV-DNA acima do limite inferior de quantificação; 3) HCV-Ab positivo; 4) TP-Ab positivo; 5) anticorpos anti-HIV positivos; 6) Níveis de DNA-EBV ou DNA-CMV acima do limite inferior de quantificação; 5. Apresentar infecção ativa na triagem. 6. História de qualquer outra malignidade nos últimos cinco anos antes da triagem, excluindo casos em que o paciente está livre da doença há mais de 5 anos após tratamento curativo ou tem baixo risco de recaída conforme avaliado pelo investigador; 7. Pacientes com qualquer uma das seguintes condições cardíacas:

1. insuficiência cardíaca congestiva classe III ou IV da NYHA;
2. Arritmia grave que requer tratamento;
3. Hipertensão não controlada ou hipertensão pulmonar apesar da terapia padrão;
4. Angina instável;
5. Infarto do miocárdio, cirurgia de bypass ou colocação de stent nos seis meses anteriores à retransfusão de células;
6. Doença valvular clinicamente significativa;
7. Outras condições cardíacas consideradas inadequadas pelo investigador; 8. Pacientes com histórico de epilepsia, doença cerebelar ou outras doenças ativas do sistema nervoso central distúrbios; 9. Diabetes não controlado; 10. História de trombose venosa profunda sintomática ou embolia pulmonar nos seis meses anteriores à triagem que não esteja bem controlada; 11. Tem histórico de hipersensibilidade a qualquer componente do produto sob investigação.

12. Recebeu uma vacina viva seis semanas antes da triagem; 13. Expectativa de vida inferior a três meses; 14. Participação em outro ensaio clínico intervencionista e recebimento de medicamentos experimentais dentro de três meses (para medicamentos não aprovados) ou dentro de cinco meias-vidas (para medicamentos aprovados) antes da infusão celular, ou planos para participar de outro ensaio clínico ou receber terapia anticâncer fora o protocolo do estudo durante o período do estudo; 15. Outras condições consideradas inadequadas para participação neste ensaio clínico pelo investigador.