Tratamiento con Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) para pacientes con LLA B con ERM positiva en CR1

Criterios de inclusión:

1. Edad entre ≥16 y ≤70 años en el momento del cribado, sin restricciones de género;
2. Puntuación ECOG de 0-1 en el momento del cribado;
3. LLA B Ph negativa recién diagnosticada, ERM positiva (ERM en médula ósea ≥0,01% por citometría de flujo) en CR1 (con <5 % de blastos en la médula ósea, sin blastos en la sangre periférica, sin enfermedad extramedular) después de la quimioterapia de inducción o la quimioterapia de consolidación.
4. LLA-B Ph positiva recién diagnosticada, ERM positiva (ERM en médula ósea ≥0,01% por citometría de flujo o BCR-ABL1 >0,01% detectado por qPCR) en CR1 (con <5% de blastos en la médula ósea, sin blastos en sangre periférica, sin enfermedad extramedular).
5. En el momento del diagnóstico de LLA-B, la expresión de CD19 de las células leucémicas es positiva mediante citometría de flujo en la médula ósea o la sangre periférica.
6. Función adecuada de los órganos, cumpliendo los siguientes criterios:

1) Aspartato aminotransferasa (AST) ≤3 veces el límite superior normal (LSN); 2) Alanina aminotransferasa (ALT) ≤3 veces el LSN; 3) Bilirrubina total ≤2 veces el LSN (para pacientes con síndrome de Gilbert, bilirrubina total ≤3,0 veces el LSN y bilirrubina directa ≤1,5 ​​veces el LSN); 4) Creatinina sérica ≤1,5 ​​veces el LSN, o aclaramiento de creatinina ≥60 ml/min (usando la fórmula de Cockcroft-Gault); 5) Índice normalizado internacional (INR) ≤1,5 ​​veces el LSN y tiempo de tromboplastina parcial activada (TTPA) ≤1,5 ​​veces el LSN; 6) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (FEVI) ≥50%; 7) Reserva pulmonar mínima, con saturación de oxígeno >91% con aire ambiente; 7. Cumple con el estándar de leucoféresis del centro de estudios, sin contraindicaciones para la separación de células sanguíneas; 8. Acepta voluntariamente participar en este estudio y firma el formulario de consentimiento informado (ICF).

Criterios de exclusión:

1. Pacientes que hayan recibido terapia con células CAR-T antes del cribado;
2. Pacientes con síndrome hereditario de insuficiencia de la médula ósea (IBMFS) o cualquier otro síndrome de insuficiencia de la médula ósea conocido;
3. Pacientes con enfermedades autoinmunes sistémicas activas que requieran tratamiento;
4. Pacientes con cualquiera de las siguientes condiciones:

1) HBsAg y/o HBeAg positivo; 2) HBe-Ab y/o HBc-Ab positivos con niveles de ADN-VHB superiores al límite inferior de cuantificación; 3) VHC-Ab positivo; 4) TP-Ab positivo; 5) anticuerpos contra el VIH positivos; 6) niveles de ADN-EBV o ADN-CMV por encima del límite inferior de cuantificación; 5. Tener una infección activa en el momento del cribado. 6. Historial de cualquier otra neoplasia maligna en los últimos cinco años antes de la selección, excluyendo los casos en los que el paciente ha estado libre de enfermedad durante más de 5 años después del tratamiento curativo o tiene un bajo riesgo de recaída según la evaluación del investigador; 7. Pacientes con cualquiera de las siguientes afecciones cardíacas:

1. Insuficiencia cardíaca congestiva Clase III o IV de la NYHA;
2. Arritmia grave que requiere tratamiento;
3. Hipertensión no controlada o hipertensión pulmonar a pesar del tratamiento estándar;
4. Angina inestable;
5. Infarto de miocardio, cirugía de bypass o colocación de stent dentro de los seis meses anteriores a la retransfusión de células;
6. Enfermedad valvular clínicamente significativa;
7. Otras condiciones cardíacas consideradas inadecuadas por el investigador; 8. Pacientes con antecedentes de epilepsia, enfermedad cerebelosa u otros trastornos activos del sistema nervioso central; 9. Diabetes no controlada; 10. Antecedentes de trombosis venosa profunda sintomática o embolia pulmonar dentro de los seis meses anteriores a la detección que no están bien controlados; 11. Tiene antecedentes de hipersensibilidad a cualquier componente del producto en investigación.

12.Recibió una vacuna viva dentro de las seis semanas anteriores a la evaluación; 13. Esperanza de vida inferior a tres meses; 14. Participación en otro ensayo clínico intervencionista y recepción de medicamentos en investigación dentro de los tres meses (para medicamentos no aprobados) o dentro de las cinco vidas medias (para medicamentos aprobados) antes de la infusión celular, o planes para participar en otro ensayo clínico o recibir terapia contra el cáncer fuera el protocolo del estudio durante el período del estudio; 15. Otras condiciones que el investigador considere inadecuadas para participar en este ensayo clínico.