Traitement par Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel ; CNCT19) pour les patients atteints de LAL-B MRD-positifs dans CR1

Critères d'intégration :

1. Âge compris entre ≥16 et ≤70 ans au moment du dépistage, sans restriction de sexe ;
2. Score ECOG de 0-1 au dépistage ;
3. LAL-B à Ph négatif nouvellement diagnostiquée, MRD positive (MOD moelle osseuse ≥0,01 % par cytométrie en flux) dans CR1 (avec <5 % de blastes dans la moelle osseuse, pas de blastes dans le sang périphérique, pas de maladie extramédullaire) après une chimiothérapie d'induction ou une chimiothérapie de consolidation.
4. LAL-B Ph-positive nouvellement diagnostiquée, MRD positive (MRD de moelle osseuse ≥0,01 % par cytométrie en flux ou BCR-ABL1 >0,01 % détecté par qPCR) dans CR1 (avec <5 % de blastes dans la moelle osseuse, pas de blastes dans le sang périphérique, pas de maladie extramédullaire) .
5. Au diagnostic de B-ALL, l'expression de CD19 des cellules leucémiques est positive par cytométrie en flux dans la moelle osseuse ou dans le sang périphérique.
6. Fonctionnement approprié des organes, répondant aux critères suivants :

1) Aspartate aminotransférase (AST) ≤ 3 fois la limite supérieure de la normale (LSN) ; 2) Alanine aminotransférase (ALT) ≤ 3 fois la LSN ; 3) Bilirubine totale ≤ 2 fois la LSN (pour les patients atteints du syndrome de Gilbert, bilirubine totale ≤ 3,0 fois la LSN et bilirubine directe ≤ 1,5 fois la LSN) ; 4) Créatinine sérique ≤ 1,5 fois la LSN ou clairance de la créatinine ≥ 60 mL/min (en utilisant la formule Cockcroft-Gault) ; 5) Rapport international normalisé (INR) ≤ 1,5 fois la LSN et temps de céphaline activée (APTT) ≤ 1,5 fois la LSN ; 6) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥50 % ; 7) Réserve pulmonaire minimale, avec saturation en oxygène >91 % sur l'air ambiant ; 7. Répond aux normes de leucaphérèse du centre d'étude, sans contre-indications à la séparation des cellules sanguines ; 8. Accepte volontairement de participer à cette étude et signe le formulaire de consentement éclairé (ICF).

Critères d'exclusion :

1. Patients ayant reçu une thérapie cellulaire CAR-T avant le dépistage ;
2. Patients atteints du syndrome d'insuffisance médullaire héréditaire (IBMFS) ou de tout autre syndrome d'insuffisance médullaire connu ;
3. Patients atteints de maladies auto-immunes systémiques actives nécessitant un traitement ;
4. Patients présentant l’une des affections suivantes :

1) AgHBs et/ou AgHBe positifs ; 2) HBe-Ab et/ou HBc-Ab positifs avec des niveaux d'ADN du VHB supérieurs à la limite inférieure de quantification ; 3) positif pour les Ac-VHC ; 4) TP-Ab positif ; 5) anticorps anti-VIH positif ; 6) niveaux d'ADN-EBV ou d'ADN-CMV supérieurs à la limite inférieure de quantification ; 5. Avoir une infection active lors du dépistage. 6. Antécédents de toute autre tumeur maligne au cours des cinq dernières années précédant le dépistage, à l'exclusion des cas où le patient est indemne de maladie depuis plus de 5 ans après un traitement curatif ou présente un faible risque de rechute tel qu'évalué par l'investigateur ; 7. Patients présentant l'une des maladies cardiaques suivantes :

1. Insuffisance cardiaque congestive de classe III ou IV de la NYHA ;
2. Arythmie sévère nécessitant un traitement ;
3. Hypertension non contrôlée ou hypertension pulmonaire malgré un traitement standard ;
4. Angine instable ;
5. Infarctus du myocarde, pontage ou pose de stent dans les six mois précédant la retransfusion cellulaire ;
6. Maladie valvulaire cliniquement significative ;
7. Autres conditions cardiaques jugées inappropriées par l'investigateur ; 8.Patients ayant des antécédents d'épilepsie, de maladie cérébelleuse ou d'autres troubles actifs du système nerveux central ; 9. Diabète incontrôlé ; 10. Antécédents de thrombose veineuse profonde symptomatique ou d'embolie pulmonaire dans les six mois précédant le dépistage qui n'est pas bien contrôlé ; 11. A des antécédents d'hypersensibilité à l'un des composants du produit expérimental.

12. A reçu un vaccin vivant dans les six semaines précédant le dépistage ; 13. Espérance de vie inférieure à trois mois ; 14. Participation à un autre essai clinique interventionnel et réception de médicaments expérimentaux dans les trois mois (pour les médicaments non approuvés) ou dans les cinq demi-vies (pour les médicaments approuvés) avant la perfusion cellulaire, ou envisage de participer à un autre essai clinique ou de recevoir un traitement anticancéreux à l'extérieur le protocole d'étude pendant la période d'étude ; 15. Autres conditions jugées inappropriées pour la participation à cet essai clinique par l'investigateur.