Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) Behandling for MRD-positive B-ALL-patienter i CR1

Inklusionskriterier:

1. Alder mellem ≥16 og ≤70 år ved screening, uden kønsbegrænsninger;
2. ECOG-score på 0-1 ved screening;
3. Nydiagnosticeret Ph-negativ B-ALL, MRD positiv (knoglemarvs-MRD ≥0,01 % ved flowcytometri) i CR1 (med <5 % blaster i knoglemarv, ingen blaster i perifert blod, ingen ekstramedullær sygdom) efter induktionskemoterapi eller konsolideringskemoterapi.
4. Nydiagnosticeret Ph-positiv B-ALL, MRD-positiv (knoglemarvs-MRD ≥0,01 % ved flowcytometri eller BCR-ABL1 >0,01 % detekteret ved qPCR) i CR1 (med <5 % blaster i knoglemarv, ingen blaster i perifert blod, ingen ekstramedullær sygdom).
5. Ved diagnose af B-ALL er CD19-ekspression af leukæmiceller positiv ved flowcytometri i knoglemarv eller perifert blod.
6. Passende organfunktion, der opfylder følgende kriterier:

1) Aspartataminotransferase (AST) ≤3 gange den øvre grænse for normal (ULN); 2) Alaninaminotransferase (ALT) ≤3 gange ULN; 3) Total bilirubin ≤2 gange ULN (for patienter med Gilberts syndrom, total bilirubin ≤3,0 gange ULN og direkte bilirubin ≤1,5 ​​gange ULN); 4) Serumkreatinin ≤1,5 ​​gange ULN, eller kreatininclearance ≥60 ml/min (ved brug af Cockcroft-Gault-formlen); 5) International Normalized Ratio (INR) ≤1,5 ​​gange ULN og aktiveret partiel tromboplastintid (APTT) ≤1,5 ​​gange ULN; 6) Venstre ventrikulær ejektionsfraktion (LVEF) ≥50%; 7) Minimum pulmonal reserve, med iltmætning >91 % på rumluft; 7. Opfylder studiecentrets leukaferesestandard uden kontraindikationer for adskillelse af blodceller; 8. Indvilliger frivilligt i at deltage i denne undersøgelse og skriver under på formularen med informeret samtykke (ICF).

Ekskluderingskriterier:

1. Patienter, der har modtaget CAR-T-celleterapi før screening;
2. Patienter med arveligt knoglemarvssvigtsyndrom (IBMFS) eller andre kendte knoglemarvssvigtsyndromer;
3. Patienter med aktive systemiske autoimmune sygdomme, der kræver behandling;
4. Patienter med en af ​​følgende tilstande:

1) HBsAg og/eller HBeAg positive; 2) HBe-Ab og/eller HBc-Ab-positive med HBV-DNA-niveauer over den nedre kvantificeringsgrænse; 3) HCV-Ab-positiv; 4) TP-Ab positiv; 5) HIV-antistof-positiv; 6) EBV-DNA eller CMV-DNA niveauer over den nedre grænse for kvantificering; 5. Har aktiv infektion ved screening. 6. Anamnese med enhver anden malignitet inden for de seneste fem år før screening, med undtagelse af tilfælde, hvor patienten har været sygdomsfri i mere end 5 år efter kurativ behandling eller har en lav risiko for tilbagefald som vurderet af investigator; 7. Patienter med en af ​​følgende hjertesygdomme:

1. NYHA klasse III eller IV kongestiv hjertesvigt;
2. Alvorlig arytmi, der kræver behandling;
3. Ukontrolleret hypertension eller pulmonal hypertension på trods af standardbehandling;
4. Ustabil angina;
5. Myokardieinfarkt, bypass-operation eller stentplacering inden for seks måneder før celletransfusion;
6. Klinisk signifikant klapsygdom;
7. Andre hjertesygdomme, som undersøgeren vurderer som uegnede; 8. Patienter med en historie med epilepsi, cerebellar sygdom eller andre aktive forstyrrelser i centralnervesystemet; 9. Ukontrolleret diabetes; 10. Anamnese med symptomatisk dyb venetrombose eller lungeemboli inden for seks måneder før screening, som ikke er velkontrolleret; 11. Har en historie med overfølsomhed over for enhver komponent i forsøgsproduktet.

12. Modtog en levende vaccine inden for seks uger før screening; 13. Forventet levetid på mindre end tre måneder; 14. Deltagelse i et andet interventionelt klinisk forsøg og modtagelse af forsøgslægemidler inden for tre måneder (for ikke-godkendte lægemidler) eller inden for fem halveringstider (for godkendte lægemidler) før celleinfusion, eller planlægger at deltage i et andet klinisk forsøg eller modtage anti-cancerterapi udenfor undersøgelsesprotokollen under undersøgelsesperioden; 15. Andre forhold, som investigator vurderer som uegnede til deltagelse i dette kliniske forsøg.