Inaticabtagene Autoleucel (Inati-cel; CNCT19) Behandlung für MRD-positive B-ALL-Patienten in CR1

Einschlusskriterien:

1. Alter zwischen ≥16 und ≤70 Jahren beim Screening, ohne Geschlechtseinschränkungen;
2. ECOG-Score von 0-1 beim Screening;
3. Neu diagnostiziertes Ph-negatives B-ALL, MRD-positiv (Knochenmark-MRD ≥0,01 % durch Durchflusszytometrie) in CR1 (mit <5 % Blasten im Knochenmark, keine Blasten im peripheren Blut, keine extramedulläre Erkrankung) nach Induktionschemotherapie oder Konsolidierungschemotherapie.
4. Neu diagnostiziertes Ph-positives B-ALL, MRD-positiv (Knochenmark-MRD ≥0,01 % mittels Durchflusszytometrie oder BCR-ABL1 >0,01 % nachgewiesen durch qPCR) in CR1 (mit <5 % Blasten im Knochenmark, keine Blasten im peripheren Blut, keine extramedulläre Erkrankung).
5. Bei der Diagnose von B-ALL ist die CD19-Expression von Leukämiezellen bei der Durchflusszytometrie im Knochenmark oder peripheren Blut positiv.
6. Angemessene Organfunktion, die folgende Kriterien erfüllt:

1) Aspartataminotransferase (AST) ≤ 3-fache Obergrenze des Normalwerts (ULN); 2) Alaninaminotransferase (ALT) ≤3-fache ULN; 3) Gesamtbilirubin ≤ 2-fache ULN (bei Patienten mit Gilbert-Syndrom Gesamtbilirubin ≤ 3,0-fache ULN und direktes Bilirubin ≤ 1,5-fache ULN); 4) Serumkreatinin ≤ 1,5-faches ULN oder Kreatinin-Clearance ≥ 60 ml/min (unter Verwendung der Cockcroft-Gault-Formel); 5) International Normalized Ratio (INR) ≤1,5-fache ULN und aktivierte partielle Thromboplastinzeit (APTT) ≤1,5-fache ULN; 6) Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50 %; 7) Mindestpulmonale Reserve, mit Sauerstoffsättigung >91 % der Raumluft; 7. Erfüllt den Leukapherese-Standard des Studienzentrums, ohne Kontraindikationen für die Blutzelltrennung; 8. Stimmt freiwillig der Teilnahme an dieser Studie zu und unterschreibt das Einverständnisformular (ICF).

Ausschlusskriterien:

1. Patienten, die vor dem Screening eine CAR-T-Zelltherapie erhalten haben;
2. Patienten mit angeborenem Knochenmarksversagenssyndrom (IBMFS) oder einem anderen bekannten Knochenmarksversagenssyndrom;
3. Patienten mit aktiven systemischen Autoimmunerkrankungen, die einer Behandlung bedürfen;
4. Patienten mit einer der folgenden Erkrankungen:

1) HBsAg und/oder HBeAg positiv; 2) HBe-Ab- und/oder HBc-Ab-positiv mit HBV-DNA-Spiegeln über der unteren Bestimmungsgrenze; 3) HCV-Ab positiv; 4) TP-Ab positiv; 5) HIV-Antikörper positiv; 6) EBV-DNA- oder CMV-DNA-Spiegel über der unteren Bestimmungsgrenze; 5. Beim Screening eine aktive Infektion haben. 6. Anamnese einer anderen bösartigen Erkrankung innerhalb der letzten fünf Jahre vor dem Screening, ausgenommen Fälle, in denen der Patient seit mehr als 5 Jahren nach der kurativen Behandlung krankheitsfrei war oder nach Einschätzung des Prüfarztes ein geringes Rückfallrisiko aufweist; 7. Patienten mit einer der folgenden Herzerkrankungen:

1. Herzinsuffizienz der NYHA-Klasse III oder IV;
2. Schwere Herzrhythmusstörungen, die eine Behandlung erfordern;
3. Unkontrollierte Hypertonie oder pulmonale Hypertonie trotz Standardtherapie;
4. Instabile Angina pectoris;
5. Myokardinfarkt, Bypass-Operation oder Stentplatzierung innerhalb von sechs Monaten vor der erneuten Zelltransfusion;
6. Klinisch signifikante Herzklappenerkrankung;
7. Andere vom Prüfer als ungeeignet erachtete Herzerkrankungen; 8. Patienten mit Epilepsie, Kleinhirnerkrankungen oder anderen aktiven Erkrankungen des Zentralnervensystems in der Vorgeschichte; 9. Unkontrollierter Diabetes; 10. Vorgeschichte einer symptomatischen tiefen Venenthrombose oder Lungenembolie innerhalb von sechs Monaten vor dem Screening, die nicht gut kontrolliert werden kann; 11. Hat in der Vergangenheit eine Überempfindlichkeit gegen einen der Bestandteile des Prüfpräparats.

12. innerhalb von sechs Wochen vor dem Screening einen Lebendimpfstoff erhalten haben; 13. Lebenserwartung von weniger als drei Monaten; 14. Teilnahme an einer anderen interventionellen klinischen Studie und Erhalt von Prüfpräparaten innerhalb von drei Monaten (bei nicht zugelassenen Arzneimitteln) oder innerhalb von fünf Halbwertszeiten (bei zugelassenen Arzneimitteln) vor der Zellinfusion, oder geplante Teilnahme an einer anderen klinischen Studie oder eine externe Krebstherapie das Studienprotokoll während des Studienzeitraums; 15. Andere Bedingungen, die der Prüfer für die Teilnahme an dieser klinischen Studie als ungeeignet erachtet.