- ICH GCP
- Registr klinických studií v USA
- Klinická studie NCT06718452
Tinnitus a léčba pomocí umPEA-LUT (TiniPEA)
Léčba tinnitu zaměřeného na neurozánět. umPEALUT jako možná volba
Tinnitus může mít různé příčiny. Z periferního hlediska může pocit, že slyšíte nepřítomný zvuk, naznačovat poškození buněk kochley. Poškození na této úrovni může pocházet z traumatického, vaskulárního, toxického původu nebo být způsobeno systémovými patologiemi. Všechny předchozí příčiny však mají společného jmenovatele, přítomnost reaktivních forem kyslíku (ROS) v hlemýždi, která podmiňuje poškození a následnou smrt vláskových buněk do ucha. Zvuk (tinnitus), který pacient vnímá, je generován spontánním pohybem řasinek vláskových buněk; tento jev vzniká, když se tyto buňky začnou poškozovat.
Tinnitus může být způsoben i retrokochleární poruchou, jako je poškození sluchového nervu (zánětlivá a nádorová příčina). V případě zánětlivého původu mohou faktory uvolněné při zánětu lokálně poškodit nervy a rozšířit se do hlemýždě a zničit vláskové buňky.
Tinnitus může také pocházet z poškození centrální sluchové dráhy. V tomto případě problém přetrvává. Je důležité mít na paměti, že ačkoli zpočátku může tinnitus pocházet z poškození uvnitř hlemýždě, po 6 měsících přetrvávání chronicky způsobí aktivaci (bez podnětu) horních sluchových oblastí. Tato zóna „přecitlivělosti“ je tedy zodpovědná za chronický tinnitus.
Kromě výše zmíněných lékařských příčin může být tinnitus také známkou psychiatrických/psychologických poruch v případech, kdy dochází k postižení hypotalamu, jak ukázaly neuropsychologické studie. Tinnitus může být dočasný a spontánně vymizející nebo ve většině případů trvalý a pro pacienta extrémně obtěžující/stresující. Zejména v noci, při absenci hluku, pacient více trpí přítomností tohoto strašidelného zvuku, který v některých případech brání spánku. Nespavost má negativní dopady na tinnitus, zvyšuje jeho trvání a intenzitu, čímž zavádí do mozku věčný cyklus stresu. Druhý jev zhoršuje a chronicky symptomy.
Stres způsobuje zánět se zvýšením ROS, který může postihnout jak periferní, tak centrální sluchové dráhy. Nedávno se ukázalo, že tinnitus může být příznakem neurozánětlivých patologií, jako je například roztroušená skleróza.
Účinky zánětu na vláskové buňky jsou identifikovatelné pouze pomocí elektrofyziologických studií nebo ze spánkové kosti.
S ohledem na zánět a neurozánět a s ohledem na výměnu mezi mozkomíšním mokem a perilymfou spekulujeme, že použití molekuly schopné snížit zánět a modulovat působení žírných buněk a mikroglií by mohlo být účinným nástrojem k vyřešení tinnitu; navíc díky svému silnému působení na úrovni neurozánětu mohl snížit hyperaktivitu v horních sluchových cestách, a tím snížit/zrušit hluk.
umPeaLut kombinuje palmitoylethanolamid, který moduluje aktivitu žírných buněk, makrofágů a mikroglií, a luteolin, bioflanoid extrahovaný z ovoce s antioxidačními vlastnostmi, schopný zlepšit mikrocirkulaci. Protože změny mikrocirkulace v uchu mohou být další příčinou tinnitu, věříme, že obsah luteolinu může být vedlejším přínosem.
Ačkoli byly učiněny různé pokusy o použití monomolekuly, nedávné studie ukázaly, že kombinace několika prvků by mohla snížit tinnitus; PeaLut ve své ultra-mikronizované formě s vysokou biologickou dostupností by mohl být perfektním řešením.
Tato studie si klade za cíl vyhodnotit účinnost umPEALUT jako terapeutické léčby tinnitu u vzorku dospělých.
Přehled studie
Postavení
Podmínky
Detailní popis
Longitudinální studie na 100 pacientech
Budou zahrnuti pacienti ve věku od 18 do 70 let, kteří nejsou postiženi systémovými poruchami (hypertenze, diabetes, neurologické poruchy, předchozí cévní mozková příhoda) nebo známými psychickými/psychiatrickými poruchami.
Pacienti budou hodnoceni ve třech časech pozorování: TO před léčbou v době zařazení do studie, T3 po 3 měsících a T6 po šesti měsících léčby.
Všichni pacienti budou v každém kontrolním bodě vyšetřeni následovně: 1) tři dotazníky pro hodnocení tinnitu a 2) audiometrické vyšetření a akufenometrie.
Pacienti budou randomizováni do tří skupin, jedna skupina (KONTROLA), která bude používat placebo, a dvě skupiny (LÉČBA), které budou používat umPEALUT v různých dávkách. Skupina 1 bude užívat doplněk 1 sáček/den každý den, zatímco skupina 2 bude používat 2 sáčky umPEALUT.
OČEKÁVANÉ VÝSLEDKY
U pacientů léčených umPEALUT ve srovnání s kontrolní skupinou dojde ke zlepšení symptomu díky anti-ROS působení luteolinu a neuro-imunomodulačnímu působení PEA.
Změny vyvolané léčbou budou identifikovatelné zlepšením symptomu (odpovědi na dotazník) a změnami v subjektivním sluchovém testu.
Konkrétně pacienti ve skupině 1 budou vykazovat lepší konečné hodnoty než skupina 2, ačkoli skupina 2 bude vykazovat zlepšení ve srovnání s kontrolou.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Nelze použít
Kontakty a umístění
Studijní místa
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Itálie, 80138
- Vanvitelli ENT department
-
Kontakt:
- Giovanni Motta, MD
- Telefonní číslo: 081 566 6432
- E-mail: giovannimotta95@yahoo.it
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria zahrnutí:
- Pacienti s tinnitem, kteří nejsou léčeni alespoň 30 dní
Kritéria vyloučení:
- Mrtvice v posledním roce
- Nekontrolovaný diabetes,
- Nekontrolovaná hypertenze,
- Těžké psychické poruchy,
- Těžký kognitivní pokles,
- Předchozí operace mozku nebo audio-vestibulárních nervů
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Paralelní přiřazení
- Maskování: Čtyřnásobek
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Komparátor placeba: Placebo
Pacienti v této skupině budou léčeni placebem
|
Stejné podání PEA-LUT
|
|
Experimentální: Ultramikronizovaný PEALUT Dvojitá dávka
umPEALUT 2 sáčky/den každý den po dobu 60 dnů
|
1 sáček dvakrát denně k sublingválnímu vstřebání
|
|
Experimentální: LÉČBA 2
umPEALUT 2 sáčky denně + 120 mg Rutinu + 100 mg 5 hTp
|
Lidé v této skupině budou léčeni pomocí 2 sáčků denně přípravku umPEALUT v kombinaci se 120 mg rutinu a 100 mg 5 hTp
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Tinnitus
Časové okno: Při zápisu, po 3 měsících léčby, po 6 měsících léčby (konec terapie)
|
Dotazník o tinnitu
|
Při zápisu, po 3 měsících léčby, po 6 měsících léčby (konec terapie)
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Sluchová zkouška
Časové okno: Zápis (T0) a po 6 měsících (konec terapie)
|
Sluchový test Pure Tone
|
Zápis (T0) a po 6 měsících (konec terapie)
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Spolupracovníci
Vyšetřovatelé
- Studijní židle: Arianna Di Stadio, MD, PhD, MSc, Vanvitelli University
Publikace a užitečné odkazy
Obecné publikace
- Polanski JF, Soares AD, de Mendonca Cruz OL. Antioxidant therapy in the elderly with tinnitus. Braz J Otorhinolaryngol. 2016 May-Jun;82(3):269-74. doi: 10.1016/j.bjorl.2015.04.016. Epub 2015 Oct 17.
- Petridou AI, Zagora ET, Petridis P, Korres GS, Gazouli M, Xenelis I, Kyrodimos E, Kontothanasi G, Kaliora AC. The Effect of Antioxidant Supplementation in Patients with Tinnitus and Normal Hearing or Hearing Loss: A Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Trial. Nutrients. 2019 Dec 12;11(12):3037. doi: 10.3390/nu11123037.
- Wicinski M, Socha M, Walczak M, Wodkiewicz E, Malinowski B, Rewerski S, Gorski K, Pawlak-Osinska K. Beneficial Effects of Resveratrol Administration-Focus on Potential Biochemical Mechanisms in Cardiovascular Conditions. Nutrients. 2018 Nov 21;10(11):1813. doi: 10.3390/nu10111813.
- Facchinetti R, Valenza M, Bronzuoli MR, Menegoni G, Ratano P, Steardo L, Campolongo P, Scuderi C. Looking for a Treatment for the Early Stage of Alzheimer's Disease: Preclinical Evidence with Co-Ultramicronized Palmitoylethanolamide and Luteolin. Int J Mol Sci. 2020 May 27;21(11):3802. doi: 10.3390/ijms21113802.
- Di Stadio A, Ralli M. Inner ear involvement in multiple sclerosis: An underestimated condition? Mult Scler. 2018 Aug;24(9):1264-1265. doi: 10.1177/1352458517750010. No abstract available.
- Albanese M, Di Girolamo S, Silvani L, Ciaschi E, Chiaramonte B, Conti M, Passali FM, Di Gioia B, Mercuri NB, Di Stadio A. Distortion Product Otoacoustic Emissions and Their Suppression as Predictors of Peripheral Auditory Damage in Migraine: A Case-Control Study. J Clin Med. 2021 Oct 27;10(21):5007. doi: 10.3390/jcm10215007.
- Cronlein T, Langguth B, Geisler P, Hajak G. Tinnitus and insomnia. Prog Brain Res. 2007;166:227-33. doi: 10.1016/S0079-6123(07)66021-X.
- Mazurek B, Szczepek AJ, Hebert S. Stress and tinnitus. HNO. 2015 Apr;63(4):258-65. doi: 10.1007/s00106-014-2973-7.
- Xu Y, Shi Y, Yao J, Yang H, Ding Z, Chen QQ, Liu Y, Chen W. Altered brain functional connectivity and correlation with psychological status in patients with unilateral pulsatile tinnitus. Neurosci Lett. 2019 Jul 13;705:235-245. doi: 10.1016/j.neulet.2019.04.046. Epub 2019 Apr 28.
- Andersson G. Psychological aspects of tinnitus and the application of cognitive-behavioral therapy. Clin Psychol Rev. 2002 Sep;22(7):977-90. doi: 10.1016/s0272-7358(01)00124-6.
- Shulman A, Wang W, Luo H, Bao S, Searchfield G, Zhang J. Neuroinflammation and Tinnitus. Curr Top Behav Neurosci. 2021;51:161-174. doi: 10.1007/7854_2021_238.
- Galazyuk AV, Wenstrup JJ, Hamid MA. Tinnitus and underlying brain mechanisms. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2012 Oct;20(5):409-15. doi: 10.1097/MOO.0b013e3283577b81.
- Savastano M, Brescia G, Marioni G. Antioxidant therapy in idiopathic tinnitus: preliminary outcomes. Arch Med Res. 2007 May;38(4):456-9. doi: 10.1016/j.arcmed.2006.12.004. Epub 2007 Mar 12.
- Naunton RF, Proctor L, Elpern BS. The audiologic signs of ninth nerve neurinoma. Arch Otolaryngol. 1968 Mar;87(3):222-7. doi: 10.1001/archotol.1968.00760060224002. No abstract available.
- Di Stadio A, Dipietro L, Ralli M, Meneghello F, Minni A, Greco A, Stabile MR, Bernitsas E. Sudden hearing loss as an early detector of multiple sclerosis: a systematic review. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018 Jul;22(14):4611-4624. doi: 10.26355/eurrev_201807_15520.
- Norena AJ. Revisiting the cochlear and central mechanisms of tinnitus and therapeutic approaches. Audiol Neurootol. 2015;20 Suppl 1:53-9. doi: 10.1159/000380749. Epub 2015 May 19.
- Lechtenberg R, Shulman A. The neurologic implications of tinnitus. Arch Neurol. 1984 Jul;41(7):718-21. doi: 10.1001/archneur.1984.04050180040014.
- Samlan SR, Jordan MT, Chan SB, Wahl MS, Rubin RL. Tinnitus as a measure of salicylate toxicity in the overdose setting. West J Emerg Med. 2008 Aug;9(3):146-9.
- Figueiredo RR, de Azevedo AA, Penido Nde O. Tinnitus and arterial hypertension: a systematic review. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2015 Nov;272(11):3089-94. doi: 10.1007/s00405-014-3277-y. Epub 2014 Sep 5.
- Ralli M, Balla MP, Greco A, Altissimi G, Ricci P, Turchetta R, de Virgilio A, de Vincentiis M, Ricci S, Cianfrone G. Work-Related Noise Exposure in a Cohort of Patients with Chronic Tinnitus: Analysis of Demographic and Audiological Characteristics. Int J Environ Res Public Health. 2017 Sep 8;14(9):1035. doi: 10.3390/ijerph14091035.
- Di Stadio A, Dipietro L, Ricci G, Della Volpe A, Minni A, Greco A, de Vincentiis M, Ralli M. Hearing Loss, Tinnitus, Hyperacusis, and Diplacusis in Professional Musicians: A Systematic Review. Int J Environ Res Public Health. 2018 Sep 26;15(10):2120. doi: 10.3390/ijerph15102120.
- Haider HF, Bojic T, Ribeiro SF, Paco J, Hall DA, Szczepek AJ. Pathophysiology of Subjective Tinnitus: Triggers and Maintenance. Front Neurosci. 2018 Nov 27;12:866. doi: 10.3389/fnins.2018.00866. eCollection 2018.
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Odhadovaný)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
- Neurologické projevy
- Nemoci nervového systému
- Patologické procesy
- Zánět
- Otorinolaryngologická onemocnění
- Poruchy vnímání
- Nemoci uší
- Poruchy sluchu
- Patologické stavy, příznaky a symptomy
- Příznaky a symptomy
- Neurozánětlivá onemocnění
- Tinnitus
- Aminokyseliny, peptidy a proteiny
- Heterocyklické sloučeniny, 1 kruh
- Heterocyklické sloučeniny
- Heterocyklické sloučeniny, 2-prsten
- Heterocyklické sloučeniny, fúzované kroužek
- Pyrans
- Aminokyseliny
- Aminokyseliny, aromatické
- Aminokyseliny, cyklické
- Benzopyrans
- Flavonols
- Flavonoidy
- Chromony
- Tryptofan
- 5-hydroxytryptofan
- Rutin
Další identifikační čísla studie
- UniLINK2026
- University LINK (Jiný identifikátor: Public Institution)
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Popis plánu IPD
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
produkt vyrobený a vyvážený z USA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .