- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk forsøg NCT06718452
Tinnitus og behandling med umPEA-LUT (TiniPEA)
Behandling af tinnitus rettet mod neuroinflammation. umPEALUT som mulig mulighed
Tinnitus kan have forskellige årsager. Fra et perifert synspunkt kan fornemmelsen af at høre en ikke-tilstedeværende lyd være tegn på beskadigelse af cellerne i cochlea. Skader på dette niveau kan opstå fra traumatisk, vaskulær, toksisk oprindelse eller være forårsaget af systemiske patologier. Men alle de tidligere årsager har en fællesnævner, tilstedeværelsen af reaktive oxygenarter (ROS), i cochlea, som bestemmer skaden og den deraf følgende død af hårcellerne ind i øret. Lyden (tinnitus), som patienten opfatter, genereres af den spontane bevægelse af hårcellernes cilia; dette fænomen opstår, når disse celler begynder at blive beskadiget.
Tinnitus kan også være forårsaget af en retrocochleær lidelse, såsom beskadigelse af hørenerven (inflammatorisk og tumorårsag). I tilfælde af en inflammatorisk oprindelse kan de faktorer, der frigives under inflammation, lokalt beskadige nerverne og sprede sig ind i sneglen og ødelægge hårcellerne.
Tinnitus kan også stamme fra skader i den centrale hørebane. I dette tilfælde er problemet vedvarende. Det er vigtigt at huske på, at selvom tinnitus i starten kan stamme fra en skade inde i cochlea, kroniseres den efter 6 måneders persistens og forårsager en aktivering (uden stimulus) af de øvre auditive områder. Denne zone af "overfølsomhed" er derfor ansvarlig for kronisk tinnitus.
Ud over de overnævnte medicinske årsager kan tinnitus også være tegn på psykiatriske/psykologiske lidelser, i de tilfælde hvor der er en involvering af hypothalamus, som vist af neuropsykologiske undersøgelser. Tinnitus kan være forbigående og forsvinde spontant eller i de fleste tilfælde være vedvarende og ekstremt generende/stressende for patienten. Især om natten, i mangel af støj, lider patienten mere af tilstedeværelsen af denne spøgelseslyd, som i nogle tilfælde forhindrer søvn. Søvnløshed har en negativ indvirkning på tinnitus og øger dens varighed og intensitet og etablerer dermed en evig cyklus af stress ind i hjernen. Sidstnævnte fænomen forværrer og kroniserer symptomet.
Stress forårsager betændelse med ROS-stigning, som kan påvirke både de perifere og centrale hørebaner. For nylig har det vist sig, at tinnitus kan være et symptom på neuroinflammatoriske patologier som for eksempel multipel sklerose.
Virkningerne af inflammation på hårcellerne kan kun identificeres gennem elektrofysiologiske undersøgelser eller fra tindingeknoglen.
Ved at tænke på betændelse og neuro-inflammation og overveje udvekslingen mellem cerebrospinalvæske og perilymfe, spekulerer vi i, at brugen af et molekyle, der er i stand til at reducere inflammation og modulere virkningen af mastceller og mikroglia, kunne være et effektivt værktøj til at løse tinnitus; desuden, takket være dens kraftfulde virkning på niveauet af neuro-inflammation, kunne den reducere hyperaktiviteten i de øvre høreorganer og dermed reducere/afskaffe støj.
umPeaLut kombinerer palmitoylethanolamid, som modulerer aktiviteten af mastceller, makrofager og mikroglia og luteolin, en bioflanoid ekstraheret fra frugter med antioxidante egenskaber, der er i stand til at forbedre mikrocirkulationen. Fordi ændringerne i ørets mikrocirkulation kan være en yderligere årsag til tinnitus, mener vi, at luteolinindhold kan være en bagatell.
Selvom der er gjort forskellige forsøg på at bruge et monomolekyle, har nyere undersøgelser vist, at en kombination af flere elementer kunne reducere tinnitus; PeaLut, i sin ultra-mikroniserede form med høj biotilgængelighed, kunne være den perfekte løsning.
Denne undersøgelse har til formål at evaluere effektiviteten af umPEALUT som en terapeutisk behandling af tinnitus i en prøve af voksne.
Studieoversigt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljeret beskrivelse
Longitudinelle undersøgelse på 100 patienter
Patienter mellem 18 og 70 år, der ikke er ramt af systemiske lidelser (hypertension, diabetes, neurologiske lidelser, tidligere slagtilfælde) eller kendte psykologiske/psykiatriske lidelser vil blive inkluderet.
Patienterne vil blive evalueret på tre observationstidspunkter: T0 før behandling på tidspunktet for indskrivning, T3 efter 3 måneder og T6 efter seks måneders behandling.
Alle patienter ved hvert kontrolpunkt vil blive screenet som følger: 1) tre spørgeskemaer til evaluering af tinnitus og 2) audiometrisk undersøgelse og akufænometri.
Patienterne vil blive randomiseret i tre grupper, en gruppe (KONTROL), der vil bruge placebo og to (BEHANDLING) grupper, der vil bruge umPEALUT i forskellige doser. Gruppe 1 vil bruge tilskuddet 1 brev/dag hver dag, mens gruppe 2 vil bruge 2 breve umPEALUT.
FORVENTEDE RESULTATER
Patienter behandlet med umPEALUT sammenlignet med kontrolgruppen vil fremvise en forbedring af symptomet på grund af luteolins anti-ROS-virkning og PEAs neuro-immunmodulerende virkning.
De ændringer, som behandlingen inducerer, vil kunne identificeres gennem forbedring af symptomet (svar på spørgeskemaet) og ændringerne i den subjektive auditive test.
Specifikt vil patienter i gruppe 1 præsentere bedre slutværdier end gruppe 2, selvom gruppe 2 dog vil fremvise forbedringer i forhold til kontrollen.
Undersøgelsestype
Tilmelding (Anslået)
Fase
- Ikke anvendelig
Kontakter og lokationer
Studiesteder
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Italien, 80138
- Vanvitelli ENT department
-
Kontakt:
- Giovanni Motta, MD
- Telefonnummer: 081 566 6432
- E-mail: giovannimotta95@yahoo.it
-
-
Deltagelseskriterier
Berettigelseskriterier
Aldre berettiget til at studere
- Voksen
- Ældre voksen
Tager imod sunde frivillige
Beskrivelse
Inklusionskriterier:
- Patienter med tinnitus, der ikke er under behandling i mindst 30 dage
Ekskluderingskriterier:
- Slagtilfælde i det sidste år
- Ukontrolleret diabetes,
- Ukontrolleret hypertension,
- Alvorlige psykiatriske lidelser,
- Alvorlig kognitiv svækkelse,
- Tidligere operation af hjernen eller audio-vestibulære nerver
Studieplan
Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?
Design detaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Randomiseret
- Interventionel model: Parallel tildeling
- Maskning: Firedobbelt
Våben og indgreb
Deltagergruppe / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Placebo komparator: Placebo
Patienter i denne gruppe vil blive behandlet med placebo
|
Samme administration af PEA-LUT
|
|
Eksperimentel: Ultramikroniseret PEALUT Dobbelt dosis
umPEALUT 2 pose/dag hver dag i 60 dage
|
1 pose to gange om dagen for at blive absorberet sublingualt
|
|
Eksperimentel: BEHANDLING 2
umPEALUT 2 poser dag + 120 mg Rutin + 100 mg 5 hTp
|
Personer i denne gruppe vil blive behandlet med 2 sækker om dagen af umPEALUT associeret med 120 mg rutin og 100 mg 5 hTp
|
Hvad måler undersøgelsen?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Tinnitus
Tidsramme: Ved indskrivning, efter 3 måneders behandling, efter 6 måneders behandling (slut på terapien)
|
Tinnitus spørgeskema
|
Ved indskrivning, efter 3 måneders behandling, efter 6 måneders behandling (slut på terapien)
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Foranstaltningsbeskrivelse |
Tidsramme |
|---|---|---|
|
Auditiv test
Tidsramme: Tilmelding (T0) og efter 6 måneder (slut på terapien)
|
Pure Tone Auditiv test
|
Tilmelding (T0) og efter 6 måneder (slut på terapien)
|
Samarbejdspartnere og efterforskere
Samarbejdspartnere
Efterforskere
- Studiestol: Arianna Di Stadio, MD, PhD, MSc, Vanvitelli University
Publikationer og nyttige links
Generelle publikationer
- Polanski JF, Soares AD, de Mendonca Cruz OL. Antioxidant therapy in the elderly with tinnitus. Braz J Otorhinolaryngol. 2016 May-Jun;82(3):269-74. doi: 10.1016/j.bjorl.2015.04.016. Epub 2015 Oct 17.
- Petridou AI, Zagora ET, Petridis P, Korres GS, Gazouli M, Xenelis I, Kyrodimos E, Kontothanasi G, Kaliora AC. The Effect of Antioxidant Supplementation in Patients with Tinnitus and Normal Hearing or Hearing Loss: A Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Trial. Nutrients. 2019 Dec 12;11(12):3037. doi: 10.3390/nu11123037.
- Wicinski M, Socha M, Walczak M, Wodkiewicz E, Malinowski B, Rewerski S, Gorski K, Pawlak-Osinska K. Beneficial Effects of Resveratrol Administration-Focus on Potential Biochemical Mechanisms in Cardiovascular Conditions. Nutrients. 2018 Nov 21;10(11):1813. doi: 10.3390/nu10111813.
- Facchinetti R, Valenza M, Bronzuoli MR, Menegoni G, Ratano P, Steardo L, Campolongo P, Scuderi C. Looking for a Treatment for the Early Stage of Alzheimer's Disease: Preclinical Evidence with Co-Ultramicronized Palmitoylethanolamide and Luteolin. Int J Mol Sci. 2020 May 27;21(11):3802. doi: 10.3390/ijms21113802.
- Di Stadio A, Ralli M. Inner ear involvement in multiple sclerosis: An underestimated condition? Mult Scler. 2018 Aug;24(9):1264-1265. doi: 10.1177/1352458517750010. No abstract available.
- Albanese M, Di Girolamo S, Silvani L, Ciaschi E, Chiaramonte B, Conti M, Passali FM, Di Gioia B, Mercuri NB, Di Stadio A. Distortion Product Otoacoustic Emissions and Their Suppression as Predictors of Peripheral Auditory Damage in Migraine: A Case-Control Study. J Clin Med. 2021 Oct 27;10(21):5007. doi: 10.3390/jcm10215007.
- Cronlein T, Langguth B, Geisler P, Hajak G. Tinnitus and insomnia. Prog Brain Res. 2007;166:227-33. doi: 10.1016/S0079-6123(07)66021-X.
- Mazurek B, Szczepek AJ, Hebert S. Stress and tinnitus. HNO. 2015 Apr;63(4):258-65. doi: 10.1007/s00106-014-2973-7.
- Xu Y, Shi Y, Yao J, Yang H, Ding Z, Chen QQ, Liu Y, Chen W. Altered brain functional connectivity and correlation with psychological status in patients with unilateral pulsatile tinnitus. Neurosci Lett. 2019 Jul 13;705:235-245. doi: 10.1016/j.neulet.2019.04.046. Epub 2019 Apr 28.
- Andersson G. Psychological aspects of tinnitus and the application of cognitive-behavioral therapy. Clin Psychol Rev. 2002 Sep;22(7):977-90. doi: 10.1016/s0272-7358(01)00124-6.
- Shulman A, Wang W, Luo H, Bao S, Searchfield G, Zhang J. Neuroinflammation and Tinnitus. Curr Top Behav Neurosci. 2021;51:161-174. doi: 10.1007/7854_2021_238.
- Galazyuk AV, Wenstrup JJ, Hamid MA. Tinnitus and underlying brain mechanisms. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2012 Oct;20(5):409-15. doi: 10.1097/MOO.0b013e3283577b81.
- Savastano M, Brescia G, Marioni G. Antioxidant therapy in idiopathic tinnitus: preliminary outcomes. Arch Med Res. 2007 May;38(4):456-9. doi: 10.1016/j.arcmed.2006.12.004. Epub 2007 Mar 12.
- Naunton RF, Proctor L, Elpern BS. The audiologic signs of ninth nerve neurinoma. Arch Otolaryngol. 1968 Mar;87(3):222-7. doi: 10.1001/archotol.1968.00760060224002. No abstract available.
- Di Stadio A, Dipietro L, Ralli M, Meneghello F, Minni A, Greco A, Stabile MR, Bernitsas E. Sudden hearing loss as an early detector of multiple sclerosis: a systematic review. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018 Jul;22(14):4611-4624. doi: 10.26355/eurrev_201807_15520.
- Norena AJ. Revisiting the cochlear and central mechanisms of tinnitus and therapeutic approaches. Audiol Neurootol. 2015;20 Suppl 1:53-9. doi: 10.1159/000380749. Epub 2015 May 19.
- Lechtenberg R, Shulman A. The neurologic implications of tinnitus. Arch Neurol. 1984 Jul;41(7):718-21. doi: 10.1001/archneur.1984.04050180040014.
- Samlan SR, Jordan MT, Chan SB, Wahl MS, Rubin RL. Tinnitus as a measure of salicylate toxicity in the overdose setting. West J Emerg Med. 2008 Aug;9(3):146-9.
- Figueiredo RR, de Azevedo AA, Penido Nde O. Tinnitus and arterial hypertension: a systematic review. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2015 Nov;272(11):3089-94. doi: 10.1007/s00405-014-3277-y. Epub 2014 Sep 5.
- Ralli M, Balla MP, Greco A, Altissimi G, Ricci P, Turchetta R, de Virgilio A, de Vincentiis M, Ricci S, Cianfrone G. Work-Related Noise Exposure in a Cohort of Patients with Chronic Tinnitus: Analysis of Demographic and Audiological Characteristics. Int J Environ Res Public Health. 2017 Sep 8;14(9):1035. doi: 10.3390/ijerph14091035.
- Di Stadio A, Dipietro L, Ricci G, Della Volpe A, Minni A, Greco A, de Vincentiis M, Ralli M. Hearing Loss, Tinnitus, Hyperacusis, and Diplacusis in Professional Musicians: A Systematic Review. Int J Environ Res Public Health. 2018 Sep 26;15(10):2120. doi: 10.3390/ijerph15102120.
- Haider HF, Bojic T, Ribeiro SF, Paco J, Hall DA, Szczepek AJ. Pathophysiology of Subjective Tinnitus: Triggers and Maintenance. Front Neurosci. 2018 Nov 27;12:866. doi: 10.3389/fnins.2018.00866. eCollection 2018.
Datoer for undersøgelser
Studer store datoer
Studiestart (Anslået)
Primær færdiggørelse (Anslået)
Studieafslutning (Anslået)
Datoer for studieregistrering
Først indsendt
Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier
Først opslået (Faktiske)
Opdateringer af undersøgelsesjournaler
Sidste opdatering sendt (Faktiske)
Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier
Sidst verificeret
Mere information
Begreber relateret til denne undersøgelse
Nøgleord
Yderligere relevante MeSH-vilkår
- Neurologiske manifestationer
- Sygdomme i nervesystemet
- Patologiske processer
- Betændelse
- Otorhinolaryngologiske sygdomme
- Sensationsforstyrrelser
- Øresygdomme
- Hørelidelser
- Patologiske tilstande, tegn og symptomer
- Tegn og symptomer
- Neuroinflammatoriske sygdomme
- Tinnitus
- Aminosyrer, peptider og proteiner
- Heterocykliske forbindelser, 1-ring
- Heterocykliske forbindelser
- Heterocykliske forbindelser, 2-ring
- Heterocykliske forbindelser, smeltet ring
- Pyraner
- Aminosyrer
- Aminosyrer, aromatisk
- Aminosyrer, cykliske
- Benzopyrans
- Flavonoler
- Flavonoider
- Kromoner
- Tryptophan
- 5-hydroxytryptophan
- Rutin
Andre undersøgelses-id-numre
- UniLINK2026
- University LINK (Anden identifikator: Public Institution)
Plan for individuelle deltagerdata (IPD)
Planlægger du at dele individuelle deltagerdata (IPD)?
IPD-planbeskrivelse
Lægemiddel- og udstyrsoplysninger, undersøgelsesdokumenter
Studerer et amerikansk FDA-reguleret lægemiddelprodukt
Studerer et amerikansk FDA-reguleret enhedsprodukt
produkt fremstillet i og eksporteret fra U.S.A.
Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .