- ICH GCP
- Register voor klinische proeven in de VS.
- Klinische proef NCT06718452
Tinnitus en behandeling met umPEA-LUT (TiniPEA)
Behandeling van tinnitus gericht op neuro-inflammatie. umPEALUT als mogelijke optie
Tinnitus kan verschillende oorzaken hebben. Vanuit een perifeer gezichtspunt kan het gevoel van het horen van een niet aanwezig geluid indicatief zijn voor schade in de cellen van het slakkenhuis. Schade op dit niveau kan voortkomen uit een traumatische, vasculaire, toxische oorsprong of worden veroorzaakt door systemische pathologieën. Alle voorgaande oorzaken hebben echter een gemeenschappelijke noemer: de aanwezigheid van reactieve zuurstofsoorten (ROS) in het slakkenhuis, die de schade en de daaruit voortvloeiende dood van de haarcellen in het oor bepalen. Het geluid (tinnitus) dat de patiënt waarneemt, wordt gegenereerd door de spontane beweging van de cilia van de haarcellen; dit fenomeen ontstaat wanneer deze cellen beschadigd raken.
Tinnitus kan ook worden veroorzaakt door een retrocochleaire aandoening, zoals schade aan de gehoorzenuw (ontstekings- en tumoroorzaak). Bij een ontstekingsoorzaak kunnen de factoren die vrijkomen bij de ontsteking lokaal de zenuwen beschadigen en zich verspreiden naar het slakkenhuis, waarbij de haarcellen worden vernietigd.
Tinnitus kan ook voortkomen uit schade in de centrale gehoorgang. In dit geval blijft het probleem bestaan. Het is belangrijk om in gedachten te houden dat hoewel de tinnitus in eerste instantie kan voortkomen uit een beschadiging in het slakkenhuis, deze na zes maanden van persistentie chronisch wordt en een activering (zonder stimulus) van de bovenste gehoorgebieden veroorzaakt. Deze zone van ‘overgevoeligheid’ is daarom verantwoordelijk voor chronische tinnitus.
Naast de bovengenoemde medische oorzaken kan tinnitus ook een teken zijn van psychiatrische/psychologische stoornissen, in die gevallen waarbij sprake is van betrokkenheid van de hypothalamus, zoals blijkt uit neuropsychologisch onderzoek. Tinnitus kan tijdelijk zijn en spontaan verdwijnen of, in de meeste gevallen, aanhoudend en uiterst vervelend/stressvol zijn voor de patiënt. Vooral 's nachts, als er geen geluid is, heeft de patiënt meer last van dit spookgeluid, dat in sommige gevallen de slaap verhindert. Slapeloosheid heeft een negatieve invloed op de tinnitus, waardoor de duur en intensiteit ervan toeneemt, waardoor een voortdurende cyclus van stress in de hersenen ontstaat. Dit laatste fenomeen verergert en chroniseert het symptoom.
Stress veroorzaakt ontstekingen met een toename van de ROS, die zowel de perifere als de centrale auditieve routes kunnen beïnvloeden. Onlangs is aangetoond dat tinnitus een symptoom kan zijn van neuro-inflammatoire pathologieën zoals bijvoorbeeld multiple sclerose.
De effecten van ontstekingen op de haarcellen zijn alleen identificeerbaar door middel van elektrofysiologisch onderzoek of vanuit het slaapbeen.
Rekening houdend met ontstekingen en neuro-ontstekingen en rekening houdend met de uitwisseling tussen hersenvocht en perilymfe, speculeren we dat het gebruik van een molecuul dat in staat is ontstekingen te verminderen en de werking van mestcellen en microglia te moduleren, een effectief hulpmiddel zou kunnen zijn om tinnitus op te lossen; bovendien zou het, dankzij zijn krachtige werking op het niveau van neuro-ontstekingen, de hyperactiviteit in de bovenste gehoorgangen kunnen verminderen, waardoor het geluid wordt verminderd/geëlimineerd.
umPeaLut combineert palmitoylethanolamide, dat de activiteit van mestcellen, macrofagen en microglia moduleert, en luteoline, een bioflanoïde gewonnen uit fruit met antioxiderende eigenschappen, die de microcirculatie kan verbeteren. Omdat de veranderingen in de microcirculatie in het oor een extra oorzaak van tinnitus kunnen zijn, zijn wij van mening dat het luteolinegehalte een bijkomend voordeel kan zijn.
Hoewel er verschillende pogingen zijn gedaan om een monomolecuul te gebruiken, hebben recente onderzoeken aangetoond dat een combinatie van verschillende elementen tinnitus zou kunnen verminderen; PeaLut, in zijn ultragemicroniseerde vorm met hoge biologische beschikbaarheid, zou de perfecte oplossing kunnen zijn.
Deze studie heeft tot doel de werkzaamheid van umPEALUT als therapeutische behandeling van tinnitus te evalueren bij een steekproef van volwassenen.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Gedetailleerde beschrijving
Longitudinaal onderzoek bij 100 patiënten
Patiënten tussen de 18 en 70 jaar oud, die niet lijden aan systemische stoornissen (hypertensie, diabetes, neurologische stoornissen, eerdere beroerte) of bekende psychologische/psychiatrische stoornissen zullen worden opgenomen.
De patiënten zullen worden geëvalueerd op drie observatiemomenten: T0 vóór de behandeling op het moment van inschrijving, T3 na 3 maanden en T6 na zes maanden behandeling.
Alle patiënten worden bij elk controlepunt als volgt gescreend: 1) drie vragenlijsten om tinnitus te evalueren en 2) audiometrisch onderzoek en acufenometrie.
Patiënten zullen worden gerandomiseerd in drie groepen, één groep (CONTROL) die placebo zal gebruiken en twee (BEHANDELING) groepen die umPEALUT in verschillende doseringen zullen gebruiken. Groep 1 gebruikt het supplement 1 zakje/dag elke dag, terwijl groep 2 2 zakjes umPEALUT gebruikt.
VERWACHTE RESULTATEN
Patiënten die met umPEALUT worden behandeld, zullen vergeleken met de controlegroep een verbetering van de symptomen vertonen als gevolg van de anti-ROS-werking van luteoline en de neuro-immuunmodulerende werking van PEA.
De door de behandeling teweeggebrachte veranderingen zullen herkenbaar zijn aan de verbetering van het symptoom (reacties op de vragenlijst) en de veranderingen in de subjectieve auditieve test.
Concreet zullen patiënten in groep 1 betere eindwaarden presenteren dan groep 2, hoewel groep 2 echter verbeteringen zal vertonen vergeleken met de controle.
Studietype
Inschrijving (Geschat)
Fase
- Niet toepasbaar
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Campania
-
Naples, Campania, Italië, 80138
- Vanvitelli ENT department
-
Contact:
- Giovanni Motta, MD
- Telefoonnummer: 081 566 6432
- E-mail: giovannimotta95@yahoo.it
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
- Volwassen
- Oudere volwassene
Accepteert gezonde vrijwilligers
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met tinnitus die gedurende ten minste 30 dagen geen behandeling ondergaan
Uitsluitingscriteria:
- Een beroerte in het afgelopen jaar
- Ongecontroleerde diabetes,
- Ongecontroleerde hypertensie,
- Ernstige psychiatrische stoornissen,
- Ernstige cognitieve achteruitgang,
- Eerdere operatie van de hersenen of audio-vestibulaire zenuwen
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Verviervoudigen
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Placebo-vergelijker: Placebo
Patiënten in deze groep zullen worden behandeld met placebo
|
Dezelfde toediening van PEA-LUT
|
|
Experimenteel: Ultragemicroniseerde PEALUT Dubbele dosis
umPEALUT 2 zakjes/dag elke dag gedurende 60 dagen
|
Tweemaal daags 1 zakje, sublinguaal geabsorbeerd
|
|
Experimenteel: BEHANDELING 2
umPEALUT 2 sachets per dag + 120 mg Rutine + 100 mg 5 hTp
|
Mensen in deze groep zullen worden behandeld met 2 sachets per dag van umPEALUT geassocieerd met 120 mg rutine en 100 mg 5 hTp
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Tinnitus
Tijdsspanne: Bij inschrijving, na 3 maanden behandeling, na 6 maanden behandeling (einde van de therapie)
|
Tinnitus-vragenlijst
|
Bij inschrijving, na 3 maanden behandeling, na 6 maanden behandeling (einde van de therapie)
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Auditieve test
Tijdsspanne: Inschrijving (T0) en na 6 maanden (einde van de therapie)
|
Pure Tone Auditieve test
|
Inschrijving (T0) en na 6 maanden (einde van de therapie)
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Studie stoel: Arianna Di Stadio, MD, PhD, MSc, Vanvitelli University
Publicaties en nuttige links
Algemene publicaties
- Polanski JF, Soares AD, de Mendonca Cruz OL. Antioxidant therapy in the elderly with tinnitus. Braz J Otorhinolaryngol. 2016 May-Jun;82(3):269-74. doi: 10.1016/j.bjorl.2015.04.016. Epub 2015 Oct 17.
- Petridou AI, Zagora ET, Petridis P, Korres GS, Gazouli M, Xenelis I, Kyrodimos E, Kontothanasi G, Kaliora AC. The Effect of Antioxidant Supplementation in Patients with Tinnitus and Normal Hearing or Hearing Loss: A Randomized, Double-Blind, Placebo Controlled Trial. Nutrients. 2019 Dec 12;11(12):3037. doi: 10.3390/nu11123037.
- Wicinski M, Socha M, Walczak M, Wodkiewicz E, Malinowski B, Rewerski S, Gorski K, Pawlak-Osinska K. Beneficial Effects of Resveratrol Administration-Focus on Potential Biochemical Mechanisms in Cardiovascular Conditions. Nutrients. 2018 Nov 21;10(11):1813. doi: 10.3390/nu10111813.
- Facchinetti R, Valenza M, Bronzuoli MR, Menegoni G, Ratano P, Steardo L, Campolongo P, Scuderi C. Looking for a Treatment for the Early Stage of Alzheimer's Disease: Preclinical Evidence with Co-Ultramicronized Palmitoylethanolamide and Luteolin. Int J Mol Sci. 2020 May 27;21(11):3802. doi: 10.3390/ijms21113802.
- Di Stadio A, Ralli M. Inner ear involvement in multiple sclerosis: An underestimated condition? Mult Scler. 2018 Aug;24(9):1264-1265. doi: 10.1177/1352458517750010. No abstract available.
- Albanese M, Di Girolamo S, Silvani L, Ciaschi E, Chiaramonte B, Conti M, Passali FM, Di Gioia B, Mercuri NB, Di Stadio A. Distortion Product Otoacoustic Emissions and Their Suppression as Predictors of Peripheral Auditory Damage in Migraine: A Case-Control Study. J Clin Med. 2021 Oct 27;10(21):5007. doi: 10.3390/jcm10215007.
- Cronlein T, Langguth B, Geisler P, Hajak G. Tinnitus and insomnia. Prog Brain Res. 2007;166:227-33. doi: 10.1016/S0079-6123(07)66021-X.
- Mazurek B, Szczepek AJ, Hebert S. Stress and tinnitus. HNO. 2015 Apr;63(4):258-65. doi: 10.1007/s00106-014-2973-7.
- Xu Y, Shi Y, Yao J, Yang H, Ding Z, Chen QQ, Liu Y, Chen W. Altered brain functional connectivity and correlation with psychological status in patients with unilateral pulsatile tinnitus. Neurosci Lett. 2019 Jul 13;705:235-245. doi: 10.1016/j.neulet.2019.04.046. Epub 2019 Apr 28.
- Andersson G. Psychological aspects of tinnitus and the application of cognitive-behavioral therapy. Clin Psychol Rev. 2002 Sep;22(7):977-90. doi: 10.1016/s0272-7358(01)00124-6.
- Shulman A, Wang W, Luo H, Bao S, Searchfield G, Zhang J. Neuroinflammation and Tinnitus. Curr Top Behav Neurosci. 2021;51:161-174. doi: 10.1007/7854_2021_238.
- Galazyuk AV, Wenstrup JJ, Hamid MA. Tinnitus and underlying brain mechanisms. Curr Opin Otolaryngol Head Neck Surg. 2012 Oct;20(5):409-15. doi: 10.1097/MOO.0b013e3283577b81.
- Savastano M, Brescia G, Marioni G. Antioxidant therapy in idiopathic tinnitus: preliminary outcomes. Arch Med Res. 2007 May;38(4):456-9. doi: 10.1016/j.arcmed.2006.12.004. Epub 2007 Mar 12.
- Naunton RF, Proctor L, Elpern BS. The audiologic signs of ninth nerve neurinoma. Arch Otolaryngol. 1968 Mar;87(3):222-7. doi: 10.1001/archotol.1968.00760060224002. No abstract available.
- Di Stadio A, Dipietro L, Ralli M, Meneghello F, Minni A, Greco A, Stabile MR, Bernitsas E. Sudden hearing loss as an early detector of multiple sclerosis: a systematic review. Eur Rev Med Pharmacol Sci. 2018 Jul;22(14):4611-4624. doi: 10.26355/eurrev_201807_15520.
- Norena AJ. Revisiting the cochlear and central mechanisms of tinnitus and therapeutic approaches. Audiol Neurootol. 2015;20 Suppl 1:53-9. doi: 10.1159/000380749. Epub 2015 May 19.
- Lechtenberg R, Shulman A. The neurologic implications of tinnitus. Arch Neurol. 1984 Jul;41(7):718-21. doi: 10.1001/archneur.1984.04050180040014.
- Samlan SR, Jordan MT, Chan SB, Wahl MS, Rubin RL. Tinnitus as a measure of salicylate toxicity in the overdose setting. West J Emerg Med. 2008 Aug;9(3):146-9.
- Figueiredo RR, de Azevedo AA, Penido Nde O. Tinnitus and arterial hypertension: a systematic review. Eur Arch Otorhinolaryngol. 2015 Nov;272(11):3089-94. doi: 10.1007/s00405-014-3277-y. Epub 2014 Sep 5.
- Ralli M, Balla MP, Greco A, Altissimi G, Ricci P, Turchetta R, de Virgilio A, de Vincentiis M, Ricci S, Cianfrone G. Work-Related Noise Exposure in a Cohort of Patients with Chronic Tinnitus: Analysis of Demographic and Audiological Characteristics. Int J Environ Res Public Health. 2017 Sep 8;14(9):1035. doi: 10.3390/ijerph14091035.
- Di Stadio A, Dipietro L, Ricci G, Della Volpe A, Minni A, Greco A, de Vincentiis M, Ralli M. Hearing Loss, Tinnitus, Hyperacusis, and Diplacusis in Professional Musicians: A Systematic Review. Int J Environ Res Public Health. 2018 Sep 26;15(10):2120. doi: 10.3390/ijerph15102120.
- Haider HF, Bojic T, Ribeiro SF, Paco J, Hall DA, Szczepek AJ. Pathophysiology of Subjective Tinnitus: Triggers and Maintenance. Front Neurosci. 2018 Nov 27;12:866. doi: 10.3389/fnins.2018.00866. eCollection 2018.
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start (Geschat)
Primaire voltooiing (Geschat)
Studie voltooiing (Geschat)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Werkelijk)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Neurologische manifestaties
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Pathologische processen
- Ontsteking
- KNO-ziekten
- Sensatiestoornissen
- Oor Ziekten
- Gehoorstoornissen
- Pathologische aandoeningen, tekenen en symptomen
- Tekenen en symptomen
- Neuro-inflammatoire ziekten
- Tinnitus
- Aminozuren, peptiden en eiwitten
- Heterocyclische verbindingen, 1-ring
- Heterocyclische verbindingen
- Heterocyclische verbindingen, 2-ring
- Heterocyclische verbindingen, gefuseerd ring
- Pyrans
- Aminozuren
- Aminozuren, aromatisch
- Aminozuren, cyclisch
- Benzopyrans
- Flavonolen
- Flavonoïden
- Chromonen
- Tryptofaan
- 5-hydroxytryptophan
- Rutine
Andere studie-ID-nummers
- UniLINK2026
- University LINK (Andere identificatie: Public Institution)
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Beschrijving IPD-plan
Informatie over medicijnen en apparaten, studiedocumenten
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd geneesmiddel
Bestudeert een door de Amerikaanse FDA gereguleerd apparaatproduct
product vervaardigd in en geëxporteerd uit de V.S.
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .