Souběžná chemoradioterapie v kombinaci s toripalimabem a surufatinibem v léčbě malobuněčného karcinomu plic v omezeném stadiu

Kritéria zahrnutí:

• Informovaný souhlas: Před provedením jakýchkoli kroků ve studii je nutné poskytnout formulář informovaného souhlasu, podepsaný a datovaný.
• Věk: Muži nebo ženy ve věku 18 až 75 let.
• Diagnóza: Histologicky nebo cytologicky potvrzený malobuněčný karcinom plic (SCLC).
• Stádium: Stádium I-III (AJCC/UICC 8. vydání TNM staging), kdy mohou být všechny léze zahrnuty do jednoho plánu radikální radioterapie (tj. onemocnění v omezeném stádiu). Stupeň I-II musí být nefunkční.
• Předpokládaná délka života: ≥12 týdnů.
• Stav výkonu (PS): Skóre WHO PS 0 nebo 1.
• Ženy po menopauze nebo ženy s negativním těhotenským testem v moči nebo séru (citlivost na HCG ≥25 IU/l nebo ekvivalent) do 7 dnů před zahájením studijní léčby.
• Účastnice nesmí kojit.
• Ženy ve fertilním věku (WOCBP) musí souhlasit s používáním antikoncepce během studijní léčby a po dobu 3 měsíců po poslední dávce studovaného léku (tj. 30 dní pro ovulační cyklus plus přibližně 5 poločasů testovaného léku).
• Muži účastnící se sexuální aktivity s WOCBP musí souhlasit s používáním antikoncepce během studijní léčby a po dobu 5 měsíců po poslední dávce studovaného léku (tj. 90 dní pro cyklus regenerace spermií plus přibližně 5 poločasů testovaného léku).
• Muži s azoospermií nemusí dodržovat požadavky na antikoncepci.
• WOCBP, které nejsou sexuálně aktivní, nemusí dodržovat požadavky na antikoncepci, ale přesto musí podstoupit těhotenský test, jak je uvedeno.
• Funkce orgánů a kostní dřeně:

Plicní funkce: FEV1 ≥800 ml. Absolutní počet neutrofilů ≥1,5 × 10⁹/l. Počet krevních destiček ≥100 × 10⁹/l. Hemoglobin ≥9,0 g/dl. Renální funkce: Vypočtená clearance kreatininu ≥50 ml/min pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce.

Sérový bilirubin ≤ 1,5 × horní hranice normy (ULN). AST a ALT ≤ 2,5 × ULN.

Kritéria vyloučení:

• Účast v jiné klinické studii: Současná účast v jiné klinické studii, pokud se nejedná o observační (neintervenční) studii.
• Smíšená histologie: Histologický podtyp smíšeného malobuněčného a nemalobuněčného karcinomu plic (SCLC).
• Extenzivní stadium SCLC: Diagnostika rozsáhlého stadia SCLC.
• Maligní výpotek: Patologicky potvrzený maligní pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek.
• Hemoptýza: Centrální kavitární SCLC s hemoptýzou (objem hemoptýzy >50 ml/den).
• Imunosupresivní léčba: Použití imunosupresivních léků během 28 dnů před první dávkou toripalimabu. Fyziologické dávky intranazálních kortikosteroidů a systémových kortikosteroidů ≤10 mg prednisonu (nebo ekvivalentu) denně jsou výjimkou. Steroidy používané k léčbě toxicit souvisejících s chemoradioterapií jsou povoleny.
• Předchozí anti-PD-1/PD-L1 terapie: Předchozí použití jakýchkoli anti-PD-1 nebo anti-PD-L1 protilátek.
• Velký chirurgický zákrok: Podstoupil velký chirurgický zákrok (s výjimkou cévního přístupu) během 4 týdnů před vstupem do studie.
• Anamnéza autoimunitních onemocnění: Anamnéza autoimunitních onemocnění během posledních 2 let, včetně mimo jiné myasthenia gravis, myositidy, autoimunitní hepatitidy, systémového lupus erythematodes, revmatoidní artritidy, zánětlivého onemocnění střev, antifosfolipidového syndromu, Wegenerovy granulomatózy, Sjögren-Barré syndromu, Guillain syndrom nebo roztroušená skleróza.
• Primární imunodeficience: Historie primární imunodeficience.
• Orgánové transplantace v anamnéze: Orgánové transplantace vyžadující imunosupresivní léčbu v anamnéze.
• Prodloužení QT intervalu: QTc interval (upravený podle Bazettova vzorce) >470 ms, vypočteno ze tří měření EKG.
• Nekontrolované komorbidity: nekontrolované komorbidní stavy, včetně, ale bez omezení na, přetrvávající nebo aktivní infekce, symptomatické městnavé srdeční selhání, špatně kontrolovaná hypertenze, nestabilní angina pectoris, arytmie, aktivní peptický vřed nebo gastritida, aktivní krvácivé poruchy, chronická hepatitida C, infekce HIV, HBsAg -pozitivní pacienti s DNA >500 IU/ml nebo jakékoli psychiatrické nebo sociální stavy, které mohou narušovat požadavky studie nebo pacientovy schopnost poskytnout informovaný souhlas.
• Historie tuberkulózy: Známá historie tuberkulózy.
• Živá vakcinace: Obdrželi živou atenuovanou vakcínu do 30 dnů před zahájením studie.
• Předchozí primární malignita: Anamnéza jiné primární malignity během 5 let před vstupem do studie, s výjimkou adekvátně léčeného bazaliomu nebo spinocelulárního karcinomu kůže, in situ karcinomu děložního čípku, duktálního karcinomu in situ prsu nebo lokalizovaného karcinomu prostaty.
• Těhotenství a kojení: Těhotné nebo kojící ženy nebo muži a ženy s reprodukčním potenciálem, kteří nepoužívají účinnou antikoncepci.
• Interference s hodnocením studie: Jakýkoli stav, který může interferovat s hodnocením účinnosti nebo bezpečnosti toripalimabu.
• Uvážení zkoušejícího: Jakákoli jiná podmínka, která by podle názoru zkoušejícího způsobila, že pacient není vhodný pro účast ve studii.