Quimioradioterapia concomitante combinada com toripalimabe e surufatinibe no tratamento de câncer de pulmão de pequenas células em estágio limitado

Critérios de inclusão:

• Consentimento Livre e Esclarecido: Um termo de consentimento livre e esclarecido, assinado e datado, deve ser fornecido antes de qualquer etapa do estudo ser realizada.
• Idade: Homens ou mulheres de 18 a 75 anos.
• Diagnóstico: Câncer de pulmão de pequenas células (CPPC) confirmado histologicamente ou citologicamente.
• Estágio: Estágio I-III (estadiamento TNM AJCC/UICC 8ª edição), onde todas as lesões podem ser incluídas em um único plano de radioterapia radical (ou seja, doença em estágio limitado). Os estágios I-II devem estar inoperantes.
• Expectativa de vida: ≥12 semanas.
• Status de desempenho (PS): Pontuação PS da OMS de 0 ou 1.
• Mulheres na pós-menopausa ou aquelas com teste de gravidez de urina ou soro negativo (sensibilidade ao HCG ≥25 UI/L ou equivalente) dentro de 7 dias antes de iniciar o tratamento do estudo.
• As participantes do sexo feminino não devem estar amamentando.
• Mulheres com potencial para engravidar (WOCBP) devem concordar em usar contraceptivos durante o tratamento do estudo e por 3 meses após a última dose do medicamento do estudo (ou seja, 30 dias para um ciclo de ovulação mais aproximadamente 5 meias-vidas do medicamento experimental).
• Os participantes do sexo masculino envolvidos em atividade sexual com WOCBP devem concordar em usar contracepção durante o tratamento do estudo e por 5 meses após a última dose do medicamento do estudo (ou seja, 90 dias para o ciclo de regeneração do esperma mais aproximadamente 5 meias-vidas do medicamento experimental).
• Homens com azoospermia não precisam seguir os requisitos contraceptivos.
• WOCBP que não são sexualmente ativos não precisam seguir os requisitos de contracepção, mas ainda assim devem ser submetidos a testes de gravidez conforme descrito.
• Função dos órgãos e da medula óssea:

Função Pulmonar: VEF1 ≥800 mL. Contagem absoluta de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L. Contagem de plaquetas ≥100 × 10⁹/L. Hemoglobina ≥9,0 g/dL. Função renal: depuração de creatinina calculada ≥50 mL/min usando a fórmula de Cockcroft-Gault.

Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× limite superior do normal (LSN). AST e ALT ≤2,5 × LSN.

Critérios de exclusão:

• Participação em Outro Ensaio Clínico: Participação simultânea em outro ensaio clínico, a menos que seja um estudo observacional (não intervencionista).
• Histologia Mista: Subtipo histológico de câncer de pulmão misto de células pequenas e não pequenas (SCLC).
• CPPC em estágio extenso: Diagnóstico de CPPC em estágio extenso.
• Efusões malignas: derrame pleural maligno ou derrame pericárdico confirmado patologicamente.
• Hemoptise: CPPC cavitário central com hemoptise (volume de hemoptise >50 ml/dia).
• Tratamento imunossupressor: Uso de medicamentos imunossupressores nos 28 dias anteriores à primeira dose de toripalimabe. Doses fisiológicas de corticosteroides intranasais e corticosteroides sistêmicos ≤10 mg diários de prednisona (ou equivalente) são exceções. Esteróides usados ​​para controlar toxicidades relacionadas à quimiorradioterapia são permitidos.
• Terapia anterior anti-PD-1/PD-L1: Uso prévio de qualquer anticorpo anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
• Cirurgia de grande porte: Foi submetido a uma cirurgia de grande porte (excluindo acesso vascular) 4 semanas antes da entrada no estudo.
• História de doenças autoimunes: História de doenças autoimunes nos últimos 2 anos, incluindo, mas não se limitando a, miastenia gravis, miosite, hepatite autoimune, lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatóide, doença inflamatória intestinal, síndrome antifosfolípide, granulomatose de Wegener, síndrome de Sjögren, Guillain-Barré síndrome ou esclerose múltipla.
• Imunodeficiência Primária: História de imunodeficiência primária.
• História de transplante de órgãos: História de transplante de órgãos que requer tratamento imunossupressor.
• Prolongamento do intervalo QT: intervalo QTc (corrigido pela fórmula de Bazett) >470 ms, calculado a partir de três medições de ECG.
• Comorbidades não controladas: condições comórbidas não controladas, incluindo, entre outras, infecções persistentes ou ativas, insuficiência cardíaca congestiva sintomática, hipertensão mal controlada, angina instável, arritmias, úlcera péptica ativa ou gastrite, distúrbios hemorrágicos ativos, hepatite C crônica, infecção por HIV, HBsAg -pacientes positivos com DNA >500 UI/ml, ou quaisquer condições psiquiátricas ou sociais que possam interferir nos requisitos do estudo ou na capacidade do paciente de fornecer consentimento informado.
• História de tuberculose: História conhecida de tuberculose.
• Vacinação viva: recebeu uma vacina viva atenuada 30 dias antes do início do estudo.
• Malignidade primária anterior: história de outra malignidade primária dentro de 5 anos antes da entrada no estudo, exceto para carcinoma basocelular ou espinocelular da pele tratado adequadamente, câncer cervical in situ, carcinoma ductal in situ da mama ou câncer de próstata localizado.
• Gravidez e Amamentação: Mulheres grávidas ou amamentando, ou homens e mulheres com potencial reprodutivo que não usam métodos contraceptivos eficazes.
• Interferência na avaliação do estudo: Qualquer condição que possa interferir na avaliação da eficácia ou segurança do toripalimabe.
• A critério do investigador: Qualquer outra condição que, na opinião do investigador, tornaria o paciente inadequado para participação no estudo.