Сопутствующая химиолучевая терапия в сочетании с торипалимабом и суруфатинибом в лечении мелкоклеточного рака легких ограниченной стадии

Критерии включения:

• Информированное согласие: Форма информированного согласия с подписью и датой должна быть предоставлена ​​до выполнения каких-либо этапов исследования.
• Возраст: Мужчины или женщины от 18 до 75 лет.
• Диагноз: Гистологически или цитологически подтвержденный мелкоклеточный рак легкого (МРЛ).
• Стадия: Стадия I-III (стадия TNM AJCC/UICC, 8-е издание), при которой все поражения могут быть включены в единый план радикальной лучевой терапии (т. е. заболевание ограниченной стадии). I-II этапы должны быть неоперабельными.
• Ожидаемая продолжительность жизни: ≥12 недель.
• Статус деятельности (PS): балл PS PS 0 или 1.
• Женщины в постменопаузе или лица с отрицательным тестом на беременность в моче или сыворотке крови (чувствительность к ХГЧ ≥25 МЕ/л или эквивалент) в течение 7 дней до начала исследуемого лечения.
• Женщины-участницы не должны кормить грудью.
• Женщины детородного возраста (WOCBP) должны согласиться использовать контрацепцию во время исследуемого лечения и в течение 3 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (т. е. 30 дней для цикла овуляции плюс примерно 5 периодов полураспада исследуемого препарата).
• Участники мужского пола, вступающие в половую жизнь с WOCBP, должны согласиться использовать контрацепцию во время исследуемого лечения и в течение 5 месяцев после приема последней дозы исследуемого препарата (т. е. 90 дней для цикла регенерации спермы плюс примерно 5 периодов полураспада исследуемого препарата).
• Мужчинам с азооспермией не нужно соблюдать требования по контрацепции.
• WOCBP, которые не ведут половую жизнь, не обязаны соблюдать требования по контрацепции, но все равно должны пройти тестирование на беременность, как указано.
• Функция органов и костного мозга:

Функция легких: ОФВ1 ≥800 мл. Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,5 × 10⁹/л. Количество тромбоцитов ≥100 × 10⁹/л. Гемоглобин ≥9,0 г/дл. Функция почек: расчетный клиренс креатинина ≥50 мл/мин по формуле Кокрофта-Голта.

Сывороточный билирубин ≤1,5 ​​× верхняя граница нормы (ВГН). АСТ и АЛТ ≤2,5 × ВГН.

Критерии исключения:

• Участие в другом клиническом исследовании: одновременное участие в другом клиническом исследовании, если только это не наблюдательное (неинтервенционное) исследование.
• Смешанная гистология: гистологический подтип смешанного мелкоклеточного и немелкоклеточного рака легких (МРЛ).
• МРЛ распространенной стадии: Диагностика МРЛ обширной стадии.
• Злокачественные выпоты: патологически подтвержденный злокачественный плевральный выпот или выпот в перикарде.
• Кровохарканье: центральнополостной МРЛ с кровохарканьем (объем кровохарканья >50 мл/сут).
• Иммуносупрессивное лечение: применение иммунодепрессантов в течение 28 дней до приема первой дозы торипалимаба. Исключением являются физиологические дозы интраназальных кортикостероидов и системных кортикостероидов <10 мг преднизолона (или его эквивалента) в день. Разрешены стероиды, используемые для лечения токсичности, связанной с химиолучевой терапией.
• Предыдущая терапия анти-PD-1/PD-L1: предшествующее использование любых антител анти-PD-1 или анти-PD-L1.
• Крупное хирургическое вмешательство: перенесено обширное хирургическое вмешательство (исключая сосудистый доступ) в течение 4 недель до включения в исследование.
• Аутоиммунные заболевания в анамнезе: аутоиммунные заболевания в анамнезе за последние 2 года, включая, помимо прочего, миастению, миозит, аутоиммунный гепатит, системную красную волчанку, ревматоидный артрит, воспалительные заболевания кишечника, антифосфолипидный синдром, гранулематоз Вегенера, синдром Шегрена, Гийена-Барре. синдром или рассеянный склероз.
• Первичный иммунодефицит: История первичного иммунодефицита.
• История трансплантации органов: История трансплантации органов, требующая иммуносупрессивного лечения.
• Удлинение интервала QT: интервал QTc (скорректированный по формуле Базетта) >470 мс, рассчитанный на основе трех измерений ЭКГ.
• Неконтролируемые сопутствующие заболевания: неконтролируемые сопутствующие заболевания, включая, помимо прочего, персистирующие или активные инфекции, симптоматическую застойную сердечную недостаточность, плохо контролируемую гипертензию, нестабильную стенокардию, аритмии, активную язвенную болезнь или гастрит, активные нарушения свертываемости крови, хронический гепатит С, ВИЧ-инфекцию, HBsAg. -положительные пациенты с ДНК >500 МЕ/мл или любые психиатрические или социальные состояния, которые могут помешать требованиям исследования или способности пациента дать информированное согласие.
• Анамнез туберкулеза: Известный анамнез туберкулеза.
• Живая вакцинация: получили живую аттенуированную вакцину в течение 30 дней до начала исследования.
• Предыдущая первичная злокачественная опухоль: история другой первичной злокачественной опухоли в течение 5 лет до включения в исследование, за исключением адекватно пролеченной базальной или плоскоклеточной карциномы кожи, рака шейки матки in situ, протоковой карциномы молочной железы in situ или локализованного рака простаты.
• Беременность и грудное вскармливание: беременные или кормящие женщины, а также мужчины и женщины репродуктивного потенциала, не использующие эффективные средства контрацепции.
• Вмешательство в оценку исследования: Любое состояние, которое может помешать оценке эффективности или безопасности торипалимаба.
• По усмотрению исследователя: Любое другое состояние, которое, по мнению исследователя, делает пациента непригодным для участия в исследовании.