Jednoczesna chemioradioterapia w skojarzeniu z toripalimabem i surufatynibem w leczeniu drobnokomórkowego raka płuc o ograniczonym stadium

Kryteria włączenia:

• Świadoma zgoda: Przed wykonaniem jakichkolwiek etapów badania należy dostarczyć formularz świadomej zgody, podpisany i opatrzony datą.
• Wiek: mężczyźni lub kobiety w wieku od 18 do 75 lat.
• Diagnoza: Histologicznie lub cytologicznie potwierdzony rak drobnokomórkowy płuc (SCLC).
• Etap: Etap I-III (stopień zaawansowania TNM AJCC/UICC, wydanie 8), w którym wszystkie zmiany można uwzględnić w jednym planie radykalnej radioterapii (tj. choroba o ograniczonym stadium). Etap I-II musi być nieoperacyjny.
• Długość życia: ≥12 tygodni.
• Stan wydajności (PS): Wynik WHO PS wynoszący 0 lub 1.
• Kobiety po menopauzie lub kobiety z ujemnym wynikiem testu ciążowego w moczu lub surowicy (czułość na HCG ≥25 j.m./l lub równoważna) w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia badanego.
• Uczestnikom nie wolno karmić piersią.
• Kobiety w wieku rozrodczym (WOCBP) muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas leczenia badanego i przez 3 miesiące po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (tj. 30 dni cyklu owulacyjnego plus około 5 okresów półtrwania badanego leku).
• Uczestnicy płci męskiej podejmujący aktywność seksualną z użyciem WOCBP muszą wyrazić zgodę na stosowanie antykoncepcji podczas leczenia badanego i przez 5 miesięcy po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku (tj. 90 dni cyklu regeneracji plemników plus około 5 okresów półtrwania badanego leku).
• Mężczyźni cierpiący na azoospermię nie muszą przestrzegać wymogów antykoncepcji.
• WOCBP, które nie są aktywne seksualnie, nie muszą przestrzegać wymogów antykoncepcji, ale nadal muszą przejść test ciążowy zgodnie z zaleceniami.
• Funkcja narządów i szpiku kostnego:

Czynność płuc: FEV1 ≥800 ml. Bezwzględna liczba neutrofilów ≥1,5 × 10⁹/l. Liczba płytek krwi ≥100 × 10⁹/l. Hemoglobina ≥9,0 g/dl. Czynność nerek: Obliczony klirens kreatyniny ≥50 ml/min przy użyciu wzoru Cockcrofta-Gaulta.

Stężenie bilirubiny w surowicy ≤1,5 ​​× górna granica normy (GGN). AST i ALT ≤2,5 × GGN.

Kryteria wykluczenia:

• Udział w innym badaniu klinicznym: Jednoczesny udział w innym badaniu klinicznym, chyba że jest to badanie obserwacyjne (nieinterwencyjne).
• Histologia mieszana: Podtyp histologiczny mieszanego drobnokomórkowego i niedrobnokomórkowego raka płuc (SCLC).
• SCLC w zaawansowanym stadium: Diagnostyka SCLC w stadium rozległym.
• Wysięk złośliwy: patologicznie potwierdzony złośliwy wysięk w opłucnej lub wysięk osierdziowy.
• Krwioplucie: Centralny SCLC jamy brzusznej z krwiopluciem (objętość krwioplucia >50 ml/dzień).
• Leczenie immunosupresyjne: Stosowanie leków immunosupresyjnych w ciągu 28 dni przed pierwszą dawką toripalimabu. Wyjątkiem są fizjologiczne dawki kortykosteroidów donosowych i kortykosteroidów o działaniu ogólnoustrojowym wynoszące ≤10 mg prednizonu (lub jego odpowiednika) na dobę. Dozwolone jest stosowanie sterydów stosowanych w leczeniu toksyczności związanej z chemioradioterapią.
• Poprzednia terapia anty-PD-1/PD-L1: Wcześniejsze zastosowanie jakichkolwiek przeciwciał anty-PD-1 lub anty-PD-L1.
• Poważny zabieg chirurgiczny: przeszedł poważny zabieg chirurgiczny (z wyłączeniem dostępu naczyniowego) w ciągu 4 tygodni przed włączeniem do badania.
• Choroba autoimmunologiczna w wywiadzie: choroby autoimmunologiczne w ciągu ostatnich 2 lat, w tym między innymi miastenia, zapalenie mięśni, autoimmunologiczne zapalenie wątroby, toczeń rumieniowaty układowy, reumatoidalne zapalenie stawów, nieswoiste zapalenie jelit, zespół antyfosfolipidowy, ziarniniakowatość Wegenera, zespół Sjögrena, Guillain-Barré zespół chorobowy lub stwardnienie rozsiane.
• Pierwotny niedobór odporności: Historia pierwotnego niedoboru odporności.
• Historia przeszczepiania narządów: Historia przeszczepiania narządów wymagających leczenia immunosupresyjnego.
• Wydłużenie odstępu QT: Odstęp QTc (skorygowany wzorem Bazetta) > 470 ms, obliczony na podstawie trzech pomiarów EKG.
• Niekontrolowane choroby współistniejące: Niekontrolowane choroby współistniejące, w tym między innymi uporczywe lub aktywne infekcje, objawowa zastoinowa niewydolność serca, źle kontrolowane nadciśnienie, niestabilna dławica piersiowa, zaburzenia rytmu, czynna choroba wrzodowa trawienna lub zapalenie żołądka, aktywne zaburzenia krwawienia, przewlekłe wirusowe zapalenie wątroby typu C, zakażenie wirusem HIV, HBsAg - pacjenci z wynikiem pozytywnym, z DNA >500 j.m./ml lub z jakimikolwiek problemami psychiatrycznymi lub społecznymi, które mogą zakłócać wymogi badania lub zdolność pacjenta do wyrażenia świadomej zgody.
• Historia gruźlicy: Znana historia gruźlicy.
• Żywe szczepienie: Otrzymano żywą, atenuowaną szczepionkę w ciągu 30 dni przed rozpoczęciem badania.
• Wcześniejszy pierwotny nowotwór złośliwy: historia innego pierwotnego nowotworu złośliwego w ciągu 5 lat przed włączeniem do badania, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, raka szyjki macicy in situ, raka przewodowego in situ piersi lub zlokalizowanego raka prostaty.
• Ciąża i karmienie piersią: Kobiety w ciąży lub karmiące piersią, a także mężczyźni i kobiety w wieku rozrodczym, którzy nie stosują skutecznej antykoncepcji.
• Zakłócenie w ocenie badania: każdy stan, który może zakłócać ocenę skuteczności lub bezpieczeństwa toripalimabu.
• Decyzja badacza: Każdy inny stan, który w opinii badacza powoduje, że pacjent nie kwalifikuje się do udziału w badaniu.