Samanaikainen kemoradioterapia yhdistettynä toripalimabiin ja surufatinibiin rajoitetun vaiheen pienisoluisen keuhkosyövän hoidossa

Sisällön kriteerit:

• Tietoinen suostumus: Tietoon perustuva suostumuslomake, allekirjoitettu ja päivätty, on toimitettava ennen tutkimuksen suorittamista.
• Ikä: 18-75-vuotiaat miehet tai naiset.
• Diagnoosi: Histologisesti tai sytologisesti vahvistettu pienisoluinen keuhkosyöpä (SCLC).
• Vaihe: Vaihe I-III (AJCC/UICC 8. painoksen TNM-vaiheistus), jossa kaikki leesiot voidaan sisällyttää yhteen radikaaliin sädehoitosuunnitelmaan (eli rajoitetun vaiheen sairaus). Vaiheen I-II on oltava käyttökelvottomia.
• Odotettu elinikä: ≥12 viikkoa.
• Suorituskykytila ​​(PS): WHO:n PS-pisteet 0 tai 1.
• Postmenopausaaliset naiset tai naiset, joilla on negatiivinen virtsa- tai seerumin raskaustesti (HCG-herkkyys ≥25 IU/L tai vastaava) 7 päivän sisällä ennen tutkimushoidon aloittamista.
• Naispuoliset osallistujat eivät saa imettää.
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten (WOCBP) on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 3 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (eli 30 päivää ovulaatiosyklissä plus noin 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa).
• Miespuolisten osallistujien, jotka harjoittavat seksuaalista aktiivisuutta WOCBP:n kanssa, on suostuttava käyttämään ehkäisyä tutkimushoidon aikana ja 5 kuukauden ajan viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen (eli 90 päivää siittiöiden regeneraatiosyklille plus noin 5 tutkimuslääkkeen puoliintumisaikaa).
• Miesten, joilla on atsoospermia, ei tarvitse noudattaa ehkäisyvaatimuksia.
• WOCBP:n, joka ei ole seksuaalisesti aktiivinen, ei tarvitse noudattaa ehkäisyvaatimuksia, mutta heidän on silti tehtävä raskaustesti ohjeiden mukaisesti.
• Elinten ja luuytimen toiminta:

Keuhkotoiminta: FEV1 ≥800 ml. Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1,5 × 10⁹/L. Verihiutalemäärä ≥100 × 10⁹/L. Hemoglobiini ≥9,0 g/dl. Munuaisten toiminta: Laskettu kreatiniinipuhdistuma ≥50 ml/min käyttäen Cockcroft-Gault-kaavaa.

Seerumin bilirubiini ≤1,5 ​​× normaalin yläraja (ULN). AST ja ALT ≤2,5 × ULN.

Poissulkemiskriteerit:

• Osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen: Samanaikainen osallistuminen toiseen kliiniseen tutkimukseen, ellei kyseessä ole havainnollinen (ei-interventiotutkimus).
• Sekahistologia: Pienisoluisen ja ei-pienisoluisen keuhkosyövän (SCLC) histologinen alatyyppi.
• Laaja-asteisen SCLC:n laaja-alaisen SCLC:n diagnoosi.
• Pahanlaatuinen effuusio: Patologisesti vahvistettu pahanlaatuinen keuhkopussin effuusio tai sydänpussin effuusio.
• Hemoptysis: Keskiontelon SCLC, jossa on hemoptyysi (verisolujen tilavuus > 50 ml/vrk).
• Immunosuppressiivinen hoito: Immunosuppressiivisten lääkkeiden käyttö 28 päivän sisällä ennen ensimmäistä toripalimabi-annosta. Poikkeuksena ovat intranasaalisten kortikosteroidien ja systeemisten kortikosteroidien fysiologiset annokset ≤ 10 mg prednisonia (tai vastaavaa) päivässä. Steroidit, joita käytetään kemoterapiaan liittyvien toksisuuksien hallintaan, ovat sallittuja.
• Aiempi anti-PD-1/PD-L1-hoito: Aiempi anti-PD-1- tai anti-PD-L1-vasta-aineiden käyttö.
• Suuri leikkaus: Kävi suuri leikkaus (pois lukien verisuonet) 4 viikon sisällä ennen tutkimukseen tuloa.
• Autoimmuunisairaushistoria: Aiemmat autoimmuunisairaudet viimeisen 2 vuoden aikana, mukaan lukien mutta ei rajoittuen myasthenia gravis, myosiitti, autoimmuunihepatiitti, systeeminen lupus erythematosus, nivelreuma, tulehduksellinen suolistosairaus, antifosfolipidioireyhtymä, Wegenerin granulomatoosi, Sjögrenin oireyhtymä, Guillain-Barrén oireyhtymä oireyhtymä tai multippeliskleroosi.
• Primaarinen immuunikato: Aiempi immuunipuutos.
• Elinsiirtohistoria: Aiemmat elinsiirrot, jotka vaativat immunosuppressiivista hoitoa.
• QT-ajan pidentyminen: QTc-aika (korjattu Bazettin kaavalla) >470 ms, laskettuna kolmesta EKG-mittauksesta.
• Hallitsemattomat rinnakkaissairaudet: Hallitsemattomat rinnakkaissairaudet, mukaan lukien, mutta niihin rajoittumatta jatkuvat tai aktiiviset infektiot, oireinen sydämen vajaatoiminta, huonosti hallittu verenpainetauti, epästabiili angina, rytmihäiriöt, aktiivinen peptinen haavatauti tai gastriitti, aktiiviset verenvuotohäiriöt, krooninen hepatiitti C, HIV-infektio, HBsAg -positiiviset potilaat, joiden DNA on > 500 IU/ml tai mikä tahansa psykiatrinen tai sosiaalinen sairaus saattaa häiritä tutkimusvaatimuksia tai potilaan kykyä antaa tietoon perustuva suostumus.
• Tuberkuloosihistoria: Tunnettu tuberkuloosihistoria.
• Elävä rokotus: Sai elävän heikennetyn rokotteen 30 päivän sisällä ennen tutkimuksen aloittamista.
• Aiempi primaarinen pahanlaatuisuus: Toisen primaarisen pahanlaatuisen kasvaimen historia 5 vuoden sisällä ennen tutkimukseen tuloa, paitsi asianmukaisesti hoidettu ihon tyvi- tai levyepiteelisyöpä, in situ kohdunkaulansyöpä, rintasyöpä in situ tai paikallinen eturauhassyöpä.
• Raskaus ja imetys: Raskaana olevat tai imettävät naiset tai lisääntymiskykyiset miehet ja naiset, jotka eivät käytä tehokasta ehkäisyä.
• Vaikutukset tutkimuksen arviointiin: Mikä tahansa tila, joka voi häiritä toripalimabin tehon tai turvallisuuden arviointia.
• Tutkijan harkintavalta: Mikä tahansa muu ehto, joka tutkijan mielestä tekisi potilaan sopimattoman osallistumaan tutkimukseen.