Samtidig kemoradioterapi kombineret med toripalimab og surufatinib til behandling af småcellet lungekræft i begrænset stadie

Inklusionskriterier:

• Informeret samtykke: En informeret samtykkeformular, underskrevet og dateret, skal leveres, før der udføres trin i undersøgelsen.
• Alder: Mænd eller kvinder i alderen 18 til 75 år.
• Diagnose: Histologisk eller cytologisk bekræftet småcellet lungekræft (SCLC).
• Stadium: Stadie I-III (AJCC/UICC 8. udgave TNM-stadieinddeling), hvor alle læsioner kan inkluderes i en enkelt radikal strålebehandlingsplan (dvs. sygdom i begrænset stadie). Trin I-II skal være ubrugelig.
• Forventet levetid: ≥12 uger.
• Performance Status (PS): WHO PS-score på 0 eller 1.
• Postmenopausale kvinder eller dem med en negativ urin- eller serumgraviditetstest (HCG-følsomhed ≥25 IE/L eller tilsvarende) inden for 7 dage før start af undersøgelsesbehandling.
• Kvindelige deltagere må ikke amme.
• Kvinder i den fødedygtige alder (WOCBP) skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsesbehandlingen og i 3 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (dvs. 30 dage for en ægløsningscyklus plus ca. 5 halveringstider af forsøgslægemidlet).
• Mandlige deltagere, der deltager i seksuel aktivitet med WOCBP, skal acceptere at bruge prævention under undersøgelsesbehandlingen og i 5 måneder efter den sidste dosis af undersøgelseslægemidlet (dvs. 90 dage for spermregenereringscyklus plus ca. 5 halveringstider af forsøgslægemidlet).
• Mænd med azoospermi behøver ikke at følge præventionskravene.
• WOCBP, der ikke er seksuelt aktive, behøver ikke at følge præventionskravene, men skal stadig gennemgå graviditetstest som beskrevet.
• Organ- og knoglemarvsfunktion:

Lungefunktion: FEV1 ≥800 ml. Absolut neutrofiltal ≥1,5 × 10⁹/L. Blodpladeantal ≥100 × 10⁹/L. Hæmoglobin ≥9,0 g/dL. Nyrefunktion: Beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min ved hjælp af Cockcroft-Gault-formlen.

Serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrænse (ULN). AST og ALT ≤2,5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Deltagelse i et andet klinisk forsøg: Samtidig deltagelse i et andet klinisk forsøg, medmindre det er et observationsstudie (ikke-interventionel).
• Blandet histologi: Histologisk undertype af blandet småcellet og ikke-småcellet lungekræft (SCLC).
• SCLC i omfattende trin: Diagnose af SCLC i omfattende trin.
• Maligne effusioner: Patologisk bekræftet malign pleural effusion eller perikardiel effusion.
• Hæmoptyse: Central kavitær SCLC med hæmoptyse (hæmoptysevolumen >50 ml/dag).
• Immunsuppressiv behandling: Brug af immunsuppressive lægemidler inden for 28 dage før den første dosis toripalimab. Fysiologiske doser af intranasale kortikosteroider og systemiske kortikosteroider ≤10 mg dagligt af prednison (eller tilsvarende) er undtagelser. Steroider, der bruges til at håndtere kemoradioterapi-relaterede toksiciteter, er tilladt.
• Tidligere anti-PD-1/PD-L1-terapi: Forudgående brug af anti-PD-1- eller anti-PD-L1-antistoffer.
• Større operation: Gennemgik en større operation (eksklusive vaskulær adgang) inden for 4 uger før studiestart.
• Autoimmun sygdomshistorie: Anamnese med autoimmune sygdomme inden for de sidste 2 år, inklusive men ikke begrænset til myasthenia gravis, myositis, autoimmun hepatitis, systemisk lupus erythematosus, reumatoid arthritis, inflammatorisk tarmsygdom, antiphospholipid syndrom, Wegeners granulomatose, S. syndrom, eller multipel sklerose.
• Primær immundefekt: Anamnese med primær immundefekt.
• Organtransplantationshistorie: Historie om organtransplantation, der kræver immunsuppressiv behandling.
• QT-intervalforlængelse: QTc-interval (korrigeret ved Bazetts formel) >470 ms, beregnet ud fra tre EKG-målinger.
• Ukontrollerede komorbiditeter: Ukontrollerede komorbide tilstande, herunder men ikke begrænset til vedvarende eller aktive infektioner, symptomatisk kongestiv hjertesvigt, dårligt kontrolleret hypertension, ustabil angina, arytmier, aktiv mavesår eller gastritis, aktive blødningsforstyrrelser, kronisk hepatitis C, HIV-infektion, HBsAg -positive patienter med DNA >500 IE/ml eller evt psykiatriske eller sociale forhold, der kan forstyrre undersøgelseskrav eller patientens mulighed for at give informeret samtykke.
• Tuberkulosehistorie: Kendt tuberkulosehistorie.
• Levende vaccination: Modtog en levende svækket vaccine inden for 30 dage før studiestart.
• Tidligere primær malignitet: Anamnese med en anden primær malignitet inden for 5 år før studiestart, bortset fra tilstrækkeligt behandlet basal- eller pladecellecarcinom i huden, in situ cervixcancer, duktalt carcinom in situ i brystet eller lokaliseret prostatacancer.
• Graviditet og amning: Gravide eller ammende kvinder eller mænd og kvinder med reproduktionspotentiale, som ikke bruger effektiv prævention.
• Interferens med undersøgelsesvurdering: Enhver tilstand, der kan interferere med evalueringen af ​​toripalimabs effekt eller sikkerhed.
• Investigators skøn: Enhver anden tilstand, der efter investigators mening ville gøre patienten uegnet til deltagelse i undersøgelsen.