Samtidig kjemoradioterapi kombinert med toripalimab og surufatinib i behandling av småcellet lungekreft i begrenset stadium

Inkluderingskriterier:

• Informert samtykke: Et informert samtykkeskjema, signert og datert, må gis før noen trinn i studien utføres.
• Alder: menn eller kvinner i alderen 18 til 75 år.
• Diagnose: Histologisk eller cytologisk bekreftet småcellet lungekreft (SCLC).
• Stadium: Stadium I-III (AJCC/UICC 8. utgave TNM-stadie), der alle lesjoner kan inkluderes i en enkelt radikal strålebehandlingsplan (dvs. sykdom i begrenset stadium). Trinn I-II må være ubrukelig.
• Forventet levealder: ≥12 uker.
• Ytelsesstatus (PS): WHO PS-poengsum på 0 eller 1.
• Postmenopausale kvinner eller de med negativ urin- eller serumgraviditetstest (HCG-sensitivitet ≥25 IE/L eller tilsvarende) innen 7 dager før studiebehandlingen starter.
• Kvinnelige deltakere må ikke amme.
• Kvinner i fertil alder (WOCBP) må godta å bruke prevensjon under studiebehandlingen og i 3 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (dvs. 30 dager for en eggløsningssyklus pluss ca. 5 halveringstider av forsøksmedisinen).
• Mannlige deltakere som deltar i seksuell aktivitet med WOCBP må godta å bruke prevensjon under studiebehandlingen og i 5 måneder etter siste dose av studiemedikamentet (dvs. 90 dager for spermregenereringssyklus pluss ca. 5 halveringstider av undersøkelsesmedisinen).
• Menn med azoospermi trenger ikke å følge prevensjonskravene.
• WOCBP som ikke er seksuelt aktive trenger ikke å følge prevensjonskravene, men må fortsatt gjennomgå graviditetstesting som beskrevet.
• Organ- og benmargsfunksjon:

Lungefunksjon: FEV1 ≥800 mL. Absolutt nøytrofiltall ≥1,5 × 10⁹/L. Blodplateantall ≥100 × 10⁹/L. Hemoglobin ≥9,0 g/dL. Nyrefunksjon: Beregnet kreatininclearance ≥50 ml/min ved bruk av Cockcroft-Gault-formelen.

Serumbilirubin ≤1,5 ​​× øvre normalgrense (ULN). AST og ALT ≤2,5 × ULN.

Ekskluderingskriterier:

• Deltakelse i en annen klinisk studie: Samtidig deltakelse i en annen klinisk studie, med mindre det er en observasjonsstudie (ikke-intervensjonell).
• Blandet histologi: Histologisk undertype av blandet småcellet og ikke-småcellet lungekreft (SCLC).
• Omfattende stadium SCLC: Diagnose av omfattende stadium SCLC.
• Maligne effusjoner: Patologisk bekreftet ondartet pleural effusjon eller perikardiell effusjon.
• Hemoptyse: Sentral kavitær SCLC med hemoptyse (hemoptysevolum >50 ml/dag).
• Immunsuppressiv behandling: Bruk av immunsuppressive legemidler innen 28 dager før første dose toripalimab. Fysiologiske doser av intranasale kortikosteroider og systemiske kortikosteroider ≤10 mg daglig av prednison (eller tilsvarende) er unntak. Steroider som brukes til å behandle kjemoradioterapirelaterte toksisiteter er tillatt.
• Tidligere anti-PD-1/PD-L1-terapi: Tidligere bruk av anti-PD-1 eller anti-PD-L1 antistoffer.
• Større kirurgi: Gjennomgikk større kirurgi (unntatt vaskulær tilgang) innen 4 uker før studiestart.
• Autoimmun sykdomshistorie: Anamnese med autoimmune sykdommer i løpet av de siste 2 årene, inkludert, men ikke begrenset til, myasthenia gravis, myositt, autoimmun hepatitt, systemisk lupus erythematosus, revmatoid artritt, inflammatorisk tarmsykdom, antifosfolipidsyndrom, Wegeners granulomatose, Guregren-syndrom, S. syndrom, eller multippel sklerose.
• Primær immunsvikt: Historie med primær immunsvikt.
• Organtransplantasjonshistorie: Historie om organtransplantasjon som krever immunsuppressiv behandling.
• QT-intervallforlengelse: QTc-intervall (korrigert med Bazetts formel) >470 ms, beregnet fra tre EKG-målinger.
• Ukontrollerte komorbiditeter: Ukontrollerte komorbide tilstander, inkludert men ikke begrenset til vedvarende eller aktive infeksjoner, symptomatisk kongestiv hjertesvikt, dårlig kontrollert hypertensjon, ustabil angina, arytmier, aktiv magesårsykdom eller gastritt, aktive blødningsforstyrrelser, kronisk hepatitt C, HIV-infeksjon, HBsAg -positive pasienter med DNA >500 IE/ml, eller evt psykiatriske eller sosiale forhold som kan forstyrre studiekrav eller pasientens mulighet til å gi informert samtykke.
• Tuberkulosehistorie: Kjent historie med tuberkulose.
• Levende vaksinasjon: Mottok en levende svekket vaksine innen 30 dager før studiestart.
• Tidligere primær malignitet: Anamnese med en annen primær malignitet innen 5 år før studiestart, bortsett fra tilstrekkelig behandlet basal- eller plateepitelkarsinom i huden, in situ livmorhalskreft, duktalt karsinom in situ i brystet eller lokalisert prostatakreft.
• Graviditet og amming: Gravide eller ammende kvinner, eller menn og kvinner med reproduksjonspotensial som ikke bruker effektiv prevensjon.
• Interferens med studievurdering: Enhver tilstand som kan forstyrre evalueringen av toripalimabs effekt eller sikkerhet.
• Utforskerens skjønn: Enhver annen tilstand som etter utforskerens mening ville gjøre pasienten uegnet for deltakelse i studien.