Chemioradioterapia concomitante combinata con toripalimab e surufatinib nel trattamento del carcinoma polmonare a piccole cellule in stadio limitato

Criteri di inclusione:

• Consenso informato: un modulo di consenso informato, firmato e datato, deve essere fornito prima che venga eseguita qualsiasi fase dello studio.
• Età: maschi o femmine dai 18 ai 75 anni.
• Diagnosi: carcinoma polmonare a piccole cellule (SCLC) confermato istologicamente o citologicamente.
• Stadio: Stadio I-III (stadiazione TNM AJCC/UICC 8a edizione), in cui tutte le lesioni possono essere incluse in un unico piano di radioterapia radicale (cioè malattia in stadio limitato). Gli stadi I-II devono essere inutilizzabili.
• Aspettativa di vita: ≥12 settimane.
• Performance Status (PS): punteggio PS OMS pari a 0 o 1.
• Donne in postmenopausa o donne con test di gravidanza su urina o siero negativo (sensibilità all'HCG ≥25 UI/L o equivalente) entro 7 giorni prima dell'inizio del trattamento in studio.
• Le partecipanti donne non devono allattare al seno.
• Le donne in età fertile (WOCBP) devono accettare di usare la contraccezione durante il trattamento in studio e per 3 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (ovvero, 30 giorni per un ciclo di ovulazione più circa 5 emivite del farmaco sperimentale).
• I partecipanti di sesso maschile impegnati in attività sessuale con WOCBP devono accettare di utilizzare la contraccezione durante il trattamento in studio e per 5 mesi dopo l'ultima dose del farmaco in studio (ovvero, 90 giorni per il ciclo di rigenerazione dello sperma più circa 5 emivite del farmaco sperimentale).
• I maschi con azoospermia non hanno bisogno di seguire i requisiti di contraccezione.
• Le WOCBP che non sono sessualmente attive non hanno bisogno di seguire i requisiti di contraccezione ma devono comunque sottoporsi al test di gravidanza come indicato.
• Funzione degli organi e del midollo osseo:

Funzione polmonare: FEV1 ≥800 ml. Conta assoluta dei neutrofili ≥1,5 × 10⁹/L. Conta piastrinica ≥100 × 10⁹/L. Emoglobina ≥ 9,0 g/dl. Funzione renale: clearance della creatinina calcolata ≥ 50 ml/min utilizzando la formula di Cockcroft-Gault.

Bilirubina sierica ≤1,5 ​​× limite superiore della norma (ULN). AST e ALT ≤2,5 × ULN.

Criteri di esclusione:

• Partecipazione ad un altro studio clinico: partecipazione simultanea a un altro studio clinico, a meno che non si tratti di uno studio osservazionale (non interventistico).
• Istologia mista: sottotipo istologico di carcinoma polmonare misto a piccole cellule e non a piccole cellule (SCLC).
• SCLC in stadio esteso: diagnosi di SCLC in stadio esteso.
• Versamenti maligni: versamento pleurico maligno o versamento pericardico patologicamente confermato.
• Emottisi: SCLC cavitario centrale con emottisi (volume di emottisi >50 ml/giorno).
• Trattamento immunosoppressore: uso di farmaci immunosoppressori entro 28 giorni prima della prima dose di toripalimab. Le dosi fisiologiche di corticosteroidi intranasali e di corticosteroidi sistemici ≤ 10 mg al giorno di prednisone (o equivalente) costituiscono delle eccezioni. Sono consentiti gli steroidi utilizzati per gestire le tossicità correlate alla chemioradioterapia.
• Precedente terapia anti-PD-1/PD-L1: precedente utilizzo di qualsiasi anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• Chirurgia maggiore: sottoposti a intervento chirurgico maggiore (escluso l'accesso vascolare) entro 4 settimane prima dell'ingresso nello studio.
• Anamnesi di malattie autoimmuni: storia di malattie autoimmuni negli ultimi 2 anni, incluse ma non limitate a miastenia grave, miosite, epatite autoimmune, lupus eritematoso sistemico, artrite reumatoide, malattia infiammatoria intestinale, sindrome da anticorpi antifosfolipidi, granulomatosi di Wegener, sindrome di Sjögren, Guillain-Barré sindrome o sclerosi multipla.
• Immunodeficienza primaria: storia di immunodeficienza primaria.
• Anamnesi di trapianto di organi: storia di trapianto di organi che richiede un trattamento immunosoppressivo.
• Prolungamento dell'intervallo QT: intervallo QTc (corretto dalla formula di Bazett) >470 ms, calcolato da tre misurazioni ECG.
• Comorbilità non controllate: condizioni di comorbilità non controllate, incluse ma non limitate a infezioni persistenti o attive, insufficienza cardiaca congestizia sintomatica, ipertensione scarsamente controllata, angina instabile, aritmie, ulcera peptica attiva o gastrite, disturbi emorragici attivi, epatite C cronica, infezione da HIV, HBsAg -pazienti positivi con DNA >500 UI/ml o qualsiasi condizione psichiatrica o sociale che possa interferire con i requisiti dello studio o con la capacità del paziente di fornire informazioni consenso.
• Anamnesi di tubercolosi: storia nota di tubercolosi.
• Vaccinazione viva: ricevuto un vaccino vivo attenuato entro 30 giorni prima dell'inizio dello studio.
• Precedente tumore maligno primario: storia di un altro tumore maligno primario entro 5 anni prima dell'ingresso nello studio, ad eccezione del carcinoma basocellulare o squamoso della pelle adeguatamente trattato, del cancro della cervice in situ, del carcinoma duttale in situ della mammella o del cancro della prostata localizzato.
• Gravidanza e allattamento: donne incinte o che allattano, o uomini e donne in età riproduttiva che non utilizzano metodi contraccettivi efficaci.
• Interferenza con la valutazione dello studio: qualsiasi condizione che possa interferire con la valutazione dell'efficacia o della sicurezza di toripalimab.
• Discrezione dello sperimentatore: qualsiasi altra condizione che, a giudizio dello sperimentatore, renderebbe il paziente non idoneo alla partecipazione allo studio.