Gelijktijdige chemoradiotherapie gecombineerd met toripalimab en surufatinib bij de behandeling van kleincellige longkanker in een beperkt stadium

Inclusiecriteria:

• Geïnformeerde toestemming: Een formulier voor geïnformeerde toestemming, ondertekend en gedateerd, moet worden verstrekt voordat enige stappen in het onderzoek worden uitgevoerd.
• Leeftijd: mannen of vrouwen van 18 tot 75 jaar.
• Diagnose: Histologisch of cytologisch bevestigde kleincellige longkanker (SCLC).
• Stadium: Stadium I-III (AJCC/UICC 8e editie TNM-stadiëring), waarbij alle laesies kunnen worden opgenomen in een enkel radicaal radiotherapieplan (d.w.z. ziekte in een beperkt stadium). Fase I-II moet onbruikbaar zijn.
• Levensverwachting: ≥12 weken.
• Prestatiestatus (PS): WHO PS-score van 0 of 1.
• Postmenopauzale vrouwen of vrouwen met een negatieve urine- of serumzwangerschapstest (HCG-gevoeligheid ≥25 IE/l of equivalent) binnen 7 dagen vóór aanvang van de onderzoeksbehandeling.
• Vrouwelijke deelnemers mogen geen borstvoeding geven.
• Vrouwen die zwanger kunnen worden (WOCBP) moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 3 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. 30 dagen voor een ovulatiecyclus plus ongeveer 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel).
• Mannelijke deelnemers die seksuele activiteiten ondernemen met WOCBP moeten akkoord gaan met het gebruik van anticonceptie tijdens de onderzoeksbehandeling en gedurende 5 maanden na de laatste dosis van het onderzoeksgeneesmiddel (d.w.z. 90 dagen voor de spermaregeneratiecyclus plus ongeveer 5 halfwaardetijden van het onderzoeksgeneesmiddel).
• Mannen met azoöspermie hoeven zich niet aan de anticonceptievoorschriften te houden.
• WOCBP-patiënten die niet seksueel actief zijn, hoeven de anticonceptievereisten niet te volgen, maar moeten toch een zwangerschapstest ondergaan, zoals beschreven.
• Orgaan- en beenmergfunctie:

Longfunctie: FEV1 ≥800 ml. Absoluut aantal neutrofielen ≥1,5 × 10⁹/l. Aantal bloedplaatjes ≥100 × 10⁹/l. Hemoglobine ≥9,0 g/dl. Nierfunctie: Berekende creatinineklaring ≥50 ml/min met behulp van de Cockcroft-Gault-formule.

Serumbilirubine ≤1,5 ​​× bovengrens van normaal (ULN). AST en ALT ≤2,5 × ULN.

Uitsluitingscriteria:

• Deelname aan een ander klinisch onderzoek: Gelijktijdige deelname aan een ander klinisch onderzoek, tenzij het een observationeel (niet-interventioneel) onderzoek betreft.
• Gemengde histologie: Histologisch subtype van gemengde kleincellige en niet-kleincellige longkanker (SCLC).
• Uitgebreide SCLC: Diagnose van SCLC in een uitgebreide fase.
• Kwaadaardige effusies: Pathologisch bevestigde kwaadaardige pleurale effusie of pericardiale effusie.
• Bloedspuwing: Centrale cavitaire SCLC met bloedspuwing (bloedspuwingvolume >50 ml/dag).
• Immunosuppressieve behandeling: Gebruik van immunosuppressiva binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis toripalimab. Fysiologische doseringen van intranasale corticosteroïden en systemische corticosteroïden ≤10 mg prednison per dag (of gelijkwaardig) zijn uitzonderingen. Steroïden die worden gebruikt om chemoradiotherapie-gerelateerde toxiciteiten te beheersen, zijn toegestaan.
• Eerdere anti-PD-1/PD-L1-therapie: eerder gebruik van anti-PD-1- of anti-PD-L1-antilichamen.
• Grote operatie: Onderging een grote operatie (exclusief vasculaire toegang) binnen 4 weken vóór deelname aan het onderzoek.
• Geschiedenis van auto-immuunziekten: Geschiedenis van auto-immuunziekten in de afgelopen 2 jaar, inclusief maar niet beperkt tot myasthenia gravis, myositis, auto-immuunhepatitis, systemische lupus erythematosus, reumatoïde artritis, inflammatoire darmziekte, antifosfolipidensyndroom, Wegener-granulomatose, Sjögren-syndroom, Guillain-Barré syndroom of multiple sclerose.
• Primaire immuundeficiëntie: geschiedenis van primaire immuundeficiëntie.
• Geschiedenis van orgaantransplantaties: Geschiedenis van orgaantransplantaties waarvoor immunosuppressieve behandeling nodig is.
• QT-intervalverlenging: QTc-interval (gecorrigeerd door de formule van Bazett) >470 ms, berekend op basis van drie ECG-metingen.
• Ongecontroleerde comorbiditeiten: Ongecontroleerde comorbide aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot aanhoudende of actieve infecties, symptomatisch congestief hartfalen, slecht gecontroleerde hypertensie, onstabiele angina, aritmieën, actieve maagzweren of gastritis, actieve bloedingsstoornissen, chronische hepatitis C, HIV-infectie, HBsAg -positieve patiënten met DNA >500 IE/ml, of enige psychiatrische of sociale aandoening die de onderzoeksvereisten of het vermogen van de patiënt om geïnformeerde toestemming te geven, kan verstoren.
• Tuberculosegeschiedenis: Bekende geschiedenis van tuberculose.
• Levende vaccinatie: Kreeg een levend verzwakt vaccin binnen 30 dagen voorafgaand aan de start van het onderzoek.
• Eerdere primaire maligniteit: Geschiedenis van een andere primaire maligniteit binnen 5 jaar voorafgaand aan deelname aan het onderzoek, behalve voor adequaat behandeld basaal of plaveiselcelcarcinoom van de huid, in situ baarmoederhalskanker, ductaal carcinoom in situ van de borst, of gelokaliseerde prostaatkanker.
• Zwangerschap en borstvoeding: Zwangere vrouwen of vrouwen die borstvoeding geven, of mannen en vrouwen in de vruchtbare leeftijd die geen effectieve anticonceptie gebruiken.
• Interferentie met onderzoeksbeoordeling: elke aandoening die de evaluatie van de werkzaamheid of veiligheid van toripalimab kan verstoren.
• Beoordelingsvrijheid van de onderzoeker: elke andere omstandigheid die, naar de mening van de onderzoeker, de patiënt ongeschikt zou maken voor deelname aan het onderzoek.