Quimiorradioterapia concurrente combinada con toripalimab y surufatinib en el tratamiento del cáncer de pulmón de células pequeñas en estadio limitado

Criterios de inclusión:

• Consentimiento informado: se debe proporcionar un formulario de consentimiento informado, firmado y fechado, antes de realizar cualquier paso del estudio.
• Edad: Hombres o mujeres de 18 a 75 años.
• Diagnóstico: Cáncer de pulmón de células pequeñas (CPCP) confirmado histológica o citológicamente.
• Etapa: Etapa I-III (estadificación TNM de la octava edición de AJCC/UICC), donde todas las lesiones pueden incluirse en un único plan de radioterapia radical (es decir, enfermedad en etapa limitada). La etapa I-II debe ser inoperable.
• Esperanza de vida: ≥12 semanas.
• Estado funcional (PS): puntuación PS de la OMS de 0 o 1.
• Mujeres posmenopáusicas o aquellas con una prueba de embarazo en orina o suero negativa (sensibilidad a HCG ≥25 UI/L o equivalente) dentro de los 7 días anteriores a comenzar el tratamiento del estudio.
• Las mujeres participantes no deben estar amamantando.
• Las mujeres en edad fértil (WOCBP) deben aceptar utilizar anticonceptivos durante el tratamiento del estudio y durante 3 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (es decir, 30 días para un ciclo de ovulación más aproximadamente 5 semividas del fármaco en investigación).
• Los participantes masculinos que participan en actividad sexual con WOCBP deben aceptar usar anticonceptivos durante el tratamiento del estudio y durante 5 meses después de la última dosis del fármaco del estudio (es decir, 90 días para el ciclo de regeneración del esperma más aproximadamente 5 semividas del fármaco en investigación).
• Los hombres con azoospermia no necesitan seguir los requisitos anticonceptivos.
• Los WOCBP que no son sexualmente activos no necesitan seguir los requisitos de anticoncepción, pero aun así deben someterse a una prueba de embarazo como se describe.
• Función de órganos y médula ósea:

Función pulmonar: FEV1 ≥800 ml. Recuento absoluto de neutrófilos ≥1,5 × 10⁹/L. Recuento de plaquetas ≥100 × 10⁹/L. Hemoglobina ≥9,0 g/dL. Función renal: Aclaramiento de creatinina calculado ≥50 ml/min utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault.

Bilirrubina sérica ≤1,5 ​​× límite superior normal (LSN). AST y ALT ≤2,5 × LSN.

Criterios de exclusión:

• Participación en Otro Ensayo Clínico: Participación simultánea en otro ensayo clínico, salvo que sea un estudio observacional (no intervencionista).
• Histología mixta: subtipo histológico de cáncer de pulmón de células pequeñas y no pequeñas (CPCP) mixto.
• SCLC en estadio extenso: diagnóstico de SCLC en estadio extenso.
• Derrames malignos: Derrame pleural o derrame pericárdico maligno confirmado patológicamente.
• Hemoptisis: SCLC de cavidad central con hemoptisis (volumen de hemoptisis >50 ml/día).
• Tratamiento inmunosupresor: uso de fármacos inmunosupresores dentro de los 28 días anteriores a la primera dosis de toripalimab. Las dosis fisiológicas de corticosteroides intranasales y corticosteroides sistémicos ≤10 mg diarios de prednisona (o equivalente) son excepciones. Se permiten los esteroides utilizados para controlar las toxicidades relacionadas con la quimiorradioterapia.
• Terapia previa Anti-PD-1/PD-L1: uso previo de cualquier anticuerpo anti-PD-1 o anti-PD-L1.
• Cirugía mayor: se sometió a una cirugía mayor (excluido el acceso vascular) dentro de las 4 semanas anteriores al ingreso al estudio.
• Historial de enfermedades autoinmunes: Historial de enfermedades autoinmunes en los últimos 2 años, que incluyen, entre otras, miastenia gravis, miositis, hepatitis autoinmune, lupus eritematoso sistémico, artritis reumatoide, enfermedad inflamatoria intestinal, síndrome antifosfolípido, granulomatosis de Wegener, síndrome de Sjögren, Guillain-Barré. síndrome o esclerosis múltiple.
• Inmunodeficiencia Primaria: Historia de inmunodeficiencia primaria.
• Historial de trasplante de órganos: Historial de trasplante de órganos que requirió tratamiento inmunosupresor.
• Prolongación del intervalo QT: intervalo QTc (corregido por la fórmula de Bazett) >470 ms, calculado a partir de tres mediciones de ECG.
• Comorbilidades no controladas: afecciones comórbidas no controladas, que incluyen, entre otras, infecciones persistentes o activas, insuficiencia cardíaca congestiva sintomática, hipertensión mal controlada, angina inestable, arritmias, úlcera péptica activa o gastritis, trastornos hemorrágicos activos, hepatitis C crónica, infección por VIH, HBsAg. -pacientes positivos con ADN >500 UI/ml, o cualquier condición psiquiátrica o social que pueda interferir con los requisitos del estudio o la capacidad del paciente para dar su consentimiento informado.
• Historia de tuberculosis: Historia conocida de tuberculosis.
• Vacunación viva: recibió una vacuna viva atenuada dentro de los 30 días anteriores al inicio del estudio.
• Neoplasia maligna primaria previa: antecedentes de otra neoplasia maligna primaria dentro de los 5 años anteriores al ingreso al estudio, excepto carcinoma de piel de células escamosas o basales tratado adecuadamente, cáncer de cuello uterino in situ, carcinoma ductal in situ de mama o cáncer de próstata localizado.
• Embarazo y Lactancia: Mujeres embarazadas o en período de lactancia, u hombres y mujeres en edad fértil que no estén utilizando métodos anticonceptivos eficaces.
• Interferencia con la evaluación del estudio: cualquier condición que pueda interferir con la evaluación de la eficacia o seguridad de toripalimab.
• Discreción del investigador: cualquier otra condición que, en opinión del investigador, haría que el paciente no fuera apto para participar en el estudio.