Chimioradiothérapie concomitante associée au toripalimab et au surufatinib dans le traitement du cancer du poumon à petites cellules de stade limité

Critères d'intégration :

• Consentement éclairé : un formulaire de consentement éclairé, signé et daté, doit être fourni avant toute étape de l'étude.
• Âge : Hommes ou femmes âgés de 18 à 75 ans.
• Diagnostic : Cancer du poumon à petites cellules (CPPC) confirmé histologiquement ou cytologiquement.
• Stade : Stade I-III (stade TNM AJCC/UICC 8e édition), où toutes les lésions peuvent être incluses dans un seul plan de radiothérapie radicale (c'est-à-dire une maladie à un stade limité). Les étapes I-II doivent être inutilisables.
• Espérance de vie : ≥12 semaines.
• Statut de performance (PS) : score PS de l'OMS de 0 ou 1.
• Femmes ménopausées ou celles dont le test de grossesse urinaire ou sérique est négatif (sensibilité HCG ≥ 25 UI/L ou équivalent) dans les 7 jours précédant le début du traitement à l'étude.
• Les participantes ne doivent pas allaiter.
• Les femmes en âge de procréer (WOCBP) doivent accepter d'utiliser une contraception pendant le traitement à l'étude et pendant 3 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (c'est-à-dire 30 jours pour un cycle d'ovulation plus environ 5 demi-vies du médicament expérimental).
• Les participants masculins engagés dans une activité sexuelle avec WOCBP doivent accepter d'utiliser une contraception pendant le traitement à l'étude et pendant 5 mois après la dernière dose du médicament à l'étude (c'est-à-dire 90 jours pour le cycle de régénération des spermatozoïdes plus environ 5 demi-vies du médicament expérimental).
• Les hommes atteints d’azoospermie n’ont pas besoin de respecter les exigences en matière de contraception.
• Les WOCBP qui ne sont pas sexuellement actives n'ont pas besoin de suivre les exigences en matière de contraception mais doivent quand même subir un test de grossesse comme indiqué.
• Fonction des organes et de la moelle osseuse :

Fonction pulmonaire : VEMS ≥800 mL. Nombre absolu de neutrophiles ≥1,5 × 10⁹/L. Numération plaquettaire ≥100 × 10⁹/L. Hémoglobine ≥9,0 g/dL. Fonction rénale : clairance de la créatinine calculée ≥50 mL/min à l'aide de la formule Cockcroft-Gault.

Bilirubine sérique ≤ 1,5 × limite supérieure de la normale (LSN). AST et ALT ≤2,5 × LSN.

Critères d'exclusion :

• Participation à un autre essai clinique : participation simultanée à un autre essai clinique, sauf s'il s'agit d'une étude observationnelle (non interventionnelle).
• Histologie mixte : sous-type histologique du cancer du poumon mixte à petites cellules et non à petites cellules (CPPC).
• CPPC de stade étendu : Diagnostic du CPPC de stade étendu.
• Épanchements malins : épanchement pleural malin ou épanchement péricardique confirmé pathologiquement.
• Hémoptysie : CPPC cavitaire central avec hémoptysie (volume d'hémoptysie > 50 ml/jour).
• Traitement immunosuppresseur : utilisation de médicaments immunosuppresseurs dans les 28 jours précédant la première dose de toripalimab. Les doses physiologiques de corticostéroïdes intranasaux et de corticostéroïdes systémiques ≤ 10 mg par jour de prednisone (ou équivalent) sont des exceptions. Les stéroïdes utilisés pour gérer les toxicités liées à la chimioradiothérapie sont autorisés.
• Thérapie anti-PD-1/PD-L1 antérieure : utilisation préalable de tout anticorps anti-PD-1 ou anti-PD-L1.
• Chirurgie majeure : a subi une intervention chirurgicale majeure (hors accès vasculaire) dans les 4 semaines précédant l'entrée à l'étude.
• Antécédents de maladies auto-immunes : antécédents de maladies auto-immunes au cours des 2 dernières années, y compris, mais sans s'y limiter, la myasthénie grave, la myosite, l'hépatite auto-immune, le lupus érythémateux disséminé, la polyarthrite rhumatoïde, la maladie inflammatoire de l'intestin, le syndrome des antiphospholipides, la granulomatose de Wegener, le syndrome de Gougerot-Sjögren, Guillain-Barré. syndrome ou sclérose en plaques.
• Immunodéficience primaire : Antécédents d'immunodéficience primaire.
• Antécédents de transplantation d'organes : Antécédents de transplantation d'organes nécessitant un traitement immunosuppresseur.
• Prolongation de l'intervalle QT : intervalle QTc (corrigé par la formule de Bazett) > 470 ms, calculé à partir de trois mesures ECG.
• Comorbidités non contrôlées : conditions comorbides non contrôlées, y compris, sans toutefois s'y limiter, les infections persistantes ou actives, l'insuffisance cardiaque congestive symptomatique, l'hypertension mal contrôlée, l'angine instable, les arythmies, l'ulcère gastroduodénal actif ou la gastrite, les troubles de la coagulation actifs, l'hépatite C chronique, l'infection par le VIH, l'AgHBs. -patients positifs avec un ADN > 500 UI/ml, ou toute condition psychiatrique ou sociale pouvant interférer avec les exigences de l'étude ou la capacité du patient à fournir son consentement éclairé.
• Antécédents de tuberculose : antécédents connus de tuberculose.
• Vaccination vivante : reçu un vaccin vivant atténué dans les 30 jours précédant le début de l'étude.
• Tumeur maligne primitive antérieure : antécédents d'une autre tumeur maligne primitive dans les 5 ans précédant l'entrée à l'étude, à l'exception du carcinome basocellulaire ou épidermoïde de la peau, du cancer du col de l'utérus in situ, du carcinome canalaire in situ du sein ou du cancer localisé de la prostate.
• Grossesse et allaitement : femmes enceintes ou allaitantes, ou hommes et femmes en âge de procréer qui n'utilisent pas de contraception efficace.
• Interférence avec l'évaluation de l'étude : toute condition pouvant interférer avec l'évaluation de l'efficacité ou de l'innocuité du toripalimab.
• Discrétion de l'investigateur : toute autre condition qui, de l'avis de l'investigateur, rendrait le patient inapte à participer à l'étude.