Fáze I/II Randomizovaná klinická studie alogenních mezenchymálních stromálních buněk derivovaných z tukové tkáně Systémová infuze u těžké systémové sklerózy (MSC-AT-SSc)

Kritéria zahrnutí:

1. Poskytněte podepsaný a datovaný informovaný souhlas;
2. Ochota dodržovat všechny studijní postupy a být k dispozici po dobu trvání studie;
3. Muž nebo žena ve věku ≥ 18 a ≤ 70 let
4. Pacienti se SSc podle klasifikačních kritérií American College of Rheumatology/Evropské ligy proti revmatismu (ACR/EULAR) 2013 pro SSc

5. Závažné onemocnění s buď:

   • trvání onemocnění 2 roky nebo méně s upraveným Rodnanovým kožním skóre (mRss) ≥ 20 a (abnormální CRP > 5 mg/l a/nebo hemoglobin < 11 g/dl), nebo

   • mRSS ≥ 15 bez jakéhokoli omezení, pokud jde o trvání onemocnění plus alespoň jedno postižení hlavního orgánu, jak je definováno:

     1. respirační postižení sestávající z plicní difúzní kapacity pro oxid uhelnatý (DLCO) a/nebo nucené vitální kapacity (FVC) < 80 % předpokládaných a důkazů intersticiálního plicního onemocnění: bronchiolární postižení, oblasti pohmožděnin nebo fibrózy (rentgen hrudníku a /nebo skenování počítačovou tomografií s vysokým rozlišením (HRCT) a/nebo středně těžká plicní hypertenze se základními klidovými systolickými plicními arteriálními tlaky > 35 mmHg a pod 50 mmHg při srdeční echokardiografii nebo střední tlak v plicnici > 20 mmHg a < 40 mm Hg při katetrizaci pravého srdce;
     2. renální postižení sestávající z minulé renální krize, mikroangiopatické hemolytické anémie a/nebo renální insuficience nevysvětlitelné jinými příčinami než SSc;
     3. srdeční postižení zahrnující reverzibilní městnavé srdeční selhání, poruchy síňového nebo komorového rytmu, jako jsou opakující se epizody fibrilace nebo flutteru síní, recidivující síňová paroxysmální tachykardie, AV blokáda 2. nebo 3. stupně, mírný až středně závažný perikardiální výpotek a/nebo přítomnost MRI postižení ( Zvýšené mapování T1 nebo T2, pozdní zesílení gadolinia, příznak septa D). Všechny příčiny postižení orgánů by měly být připsány SSc.
6. Kontraindikace, nepřiměřená odpověď nebo neochota podstoupit AHSCT (určeno na základě posouzení pacienta a lékaře)
7. Kontraindikace, nepřiměřená odpověď nebo neochota nebo nežádoucí příhody vyžadující přerušení konvenční imunosupresivní léčby (MMF, methotrexát);
8. Ženy s reprodukčním potenciálem musí používat vysoce účinnou antikoncepci;
9. Muži s reprodukčním potenciálem musí používat kondomy;
10. Zdravotní pojištění.

Kritéria vyloučení:

1. Věk < 18 let a > 70 let
2. Těhotenství nebo neochota používat vhodnou antikoncepci;
3. Život ohrožující poškození koncových orgánů definované jako: DLCO (upraveno na hemoglobin) < 30 % předpovězeno; Ejekční frakce levé komory < 40 % podle srdeční echokardiografie; Plicní hypertenze se základními klidovými systolickými plicními arteriálními tlaky > 50 mmHg podle srdeční echokardiografie nebo středním tlakem v plicnici > 40 mmHg při katetrizaci pravého srdce; rychlost glomerulární filtrace < 30 ml/min
4. Aktivní hepatitida (ASAT, ALT > 3 normální)
5. Novotvary mladší než 5 let, s výjimkou bazocelulárního nebo in situ karcinomu děložního čípku nebo souběžné myelodysplazie,
6. Nekontrolovaná hypertenze
7. Nekontrolovaná akutní nebo chronická infekce
8. Infekce HIV-1 nebo HIV-2
9. Index tělesné hmotnosti < 16,5 kg/m2
10. Těžká psychiatrická porucha
11. Insuficience kostní dřeně, definovaná jako neutropenie < 1 x 109/l, trombopenie < 50 x 109/l, anémie < 8 g/dl, lymfopenie < 0,5 x 109/l
12. Neschopnost poskytnout informovaný souhlas
13. Pacient zařazen do jiné intervenční klinické studie
14. Pacient pod kuratelou