Studio clinico randomizzato di fase I/II sull'infusione sistemica di cellule stromali mesenchimali derivate dal tessuto adiposo allogenico nella sclerosi sistemica grave (MSC-AT-SSc)

Criteri di inclusione:

1. Fornire il consenso informato firmato e datato;
2. Disponibilità a rispettare tutte le procedure dello studio e ad essere disponibile per tutta la durata dello studio;
3. Maschio o femmina, di età ≥ 18 e ≤ 70 anni
4. Pazienti affetti da SSc secondo i criteri di classificazione per la SSc dell'American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2013

5. Malattia grave con:

   • durata della malattia pari o inferiore a 2 anni con un punteggio cutaneo Rodnan modificato (mRss) ≥ 20 e (CRP anormale > 5 mg/l e/o emoglobina < 11 g/dl), o

   • mRSS ≥ 15 senza alcuna restrizione sulla durata della malattia più almeno un coinvolgimento di un organo maggiore come definito da:

     1. coinvolgimento respiratorio consistente in capacità di diffusione polmonare del monossido di carbonio (DLCO) e/o capacità vitale forzata (FVC) < 80% del predetto ed evidenza di malattia polmonare interstiziale: coinvolgimento bronchiolare, aree di contusioni a vetro smerigliato o fibrosi (radiografia del torace e /o tomografia computerizzata ad alta risoluzione (HRCT) e/o ipertensione polmonare moderata con pressione arteriosa polmonare sistolica a riposo al basale > 35 mmHg e inferiore a 50 mmHg mediante ecocardiografia cardiaca o pressione media dell'arteria polmonare > 20 mmHg e < 40 mm Hg al cateterismo del cuore destro;
     2. coinvolgimento renale consistente in pregressa crisi renale, anemia emolitica microangiopatica e/o insufficienza renale non spiegata da cause diverse dalla SSc;
     3. coinvolgimento cardiaco consistente in insufficienza cardiaca congestizia reversibile, disturbi del ritmo atriale o ventricolare come episodi ricorrenti di fibrillazione o flutter atriale, tachicardia parossistica atriale ricorrente, blocco AV di 2° o 3° grado, versamento pericardico da lieve a moderato e/o presenza di coinvolgimento alla RM ( Aumento della mappatura T1 o T2, potenziamento tardivo del gadolinio, segno D del setto). Tutte le cause di coinvolgimento d'organo dovrebbero essere attribuite alla SSc.
6. Controindicazione, risposta inadeguata o riluttanza a sottoporsi ad AHSCT (determinato dal giudizio del paziente e del medico)
7. Controindicazione, risposta inadeguata o riluttanza o eventi avversi che richiedono l'interruzione della terapia immunosoppressiva convenzionale (MMF, metotrexato);
8. Le donne in età riproduttiva devono utilizzare una contraccezione altamente efficace;
9. Gli uomini con potenziale riproduttivo devono usare il preservativo;
10. Assicurazione sanitaria.

Criteri di esclusione:

1. Età < 18 anni e > 70 anni
2. Gravidanza o riluttanza a utilizzare un metodo contraccettivo adeguato;
3. Danno agli organi terminali potenzialmente letale definito come: DLCO (corretto per l'emoglobina) < 30% del previsto; Frazione di eiezione ventricolare sinistra < 40% all'ecocardiografia cardiaca; Ipertensione polmonare con pressione arteriosa polmonare sistolica a riposo al basale > 50 mmHg all'ecocardiografia cardiaca, o pressione arteriosa polmonare media > 40 mmHg al cateterismo del cuore destro; velocità di filtrazione glomerulare < 30 ml/min
4. Epatite attiva (ASAT, ALAT > 3 normale)
5. Tumori di età inferiore a 5 anni, ad eccezione del carcinoma basocellulare o della cervice in situ o mielodisplasia concomitante,
6. Ipertensione incontrollata
7. Infezione acuta o cronica incontrollata
8. Infezione da HIV-1 o HIV-2
9. Indice di massa corporea < 16,5 kg/m2
10. Grave disturbo psichiatrico
11. Insufficienza del midollo osseo, definita come neutropenia < 1 x 109/L, trombopenia < 50 x 109/L, anemia < 8 g/dL, linfopenia < 0,5 x 109/L
12. Impossibilità di fornire il consenso informato
13. Paziente incluso in un altro studio clinico interventistico
14. Paziente sotto tutela