Randomizowane badanie kliniczne fazy I/II dotyczące allogenicznych mezenchymalnych komórek zrębowych pochodzących z tkanki tłuszczowej. Infuzja ogólnoustrojowa w ciężkiej twardzinie układowej (MSC-AT-SSc)

Kryteria włączenia:

1. Należy dostarczyć podpisaną i opatrzoną datą świadomą zgodę;
2. Chęć przestrzegania wszystkich procedur badania i dostępność przez cały czas trwania badania;
3. Mężczyzna lub kobieta, w wieku ≥ 18 i ≤ 70 lat
4. Pacjenci SSc według kryteriów klasyfikacji SSc według American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2013

5. Ciężka choroba charakteryzująca się:

   • czas trwania choroby 2 lata lub krócej ze zmodyfikowaną punktacją skóry Rodnana (mRss) ≥ 20 i (nieprawidłowe CRP > 5 mg/l i/lub hemoglobina < 11 g/dl), lub

   • mRSS ≥ 15 bez ograniczeń co do czasu trwania choroby plus zajęcie co najmniej jednego głównego narządu zdefiniowanego przez:

     1. zajęcie dróg oddechowych obejmujące zdolność dyfuzyjną płuc dla tlenku węgla (DLCO) i/lub natężoną pojemność życiową (FVC) < 80% wartości przewidywanej oraz dowody śródmiąższowej choroby płuc: zajęcie oskrzelików, obszary stłuczeń ze szkła matowego lub zwłóknienia (prześwietlenie klatki piersiowej i /lub tomografia komputerowa o wysokiej rozdzielczości (HRCT) i/lub umiarkowane nadciśnienie płucne z wyjściowym skurczowym ciśnieniem tętniczym płucnym > 35 mmHg i niższym 50 mmHg w badaniu echokardiograficznym serca lub średnie ciśnienie w tętnicy płucnej > 20 mmHg i < 40 mm Hg po cewnikowaniu prawego serca;
     2. zajęcie nerek obejmujące przebyty kryzys nerkowy, mikroangiopatyczną niedokrwistość hemolityczną i/lub niewydolność nerek niewyjaśnioną przyczynami innymi niż SSc;
     3. zajęcie serca obejmujące odwracalną zastoinową niewydolność serca, zaburzenia rytmu przedsionkowego lub komorowego, takie jak nawracające epizody migotania lub trzepotania przedsionków, nawracający napadowy częstoskurcz przedsionkowy, blok AV II lub III stopnia, łagodny do umiarkowanego wysięk osierdziowy i/lub obecność zajęcia MRI ( Zwiększone mapowanie T1 lub T2, późne wzmocnienie gadolinem, objaw przegrody D). Wszystkie przyczyny zajęcia narządów należy przypisać SSc.
6. Przeciwwskazania, niewystarczająca odpowiedź lub niechęć do poddania się AHSCT (określona na podstawie oceny pacjenta i lekarza)
7. Przeciwwskazania, niewystarczająca odpowiedź lub niechęć lub zdarzenia niepożądane wymagające zaprzestania konwencjonalnej terapii immunosupresyjnej (MMF, metotreksat);
8. Kobiety w wieku rozrodczym muszą stosować wysoce skuteczną antykoncepcję;
9. Mężczyźni w wieku rozrodczym muszą używać prezerwatyw;
10. Ubezpieczenie zdrowotne.

Kryteria wykluczenia:

1. Wiek < 18 lat i > 70 lat
2. Ciąża lub niechęć do stosowania odpowiedniej antykoncepcji;
3. Zagrażające życiu uszkodzenie narządów końcowych zdefiniowane jako: DLCO (skorygowane o hemoglobinę) < 30% wartości należnej; Frakcja wyrzutowa lewej komory < 40% w badaniu echokardiograficznym serca; Nadciśnienie płucne z wyjściowym spoczynkowym ciśnieniem w tętnicy płucnej > 50 mmHg w badaniu echokardiograficznym serca lub średnim ciśnieniem w tętnicy płucnej > 40 mmHg po cewnikowaniu prawego serca; szybkość filtracji kłębuszkowej < 30 ml/min
4. Aktywne zapalenie wątroby (ASAT, ALAT > 3 w normie)
5. Nowotwory młodsze niż 5 lat, z wyjątkiem raka podstawnokomórkowego lub raka szyjki macicy in situ lub współistniejącej mielodysplazji,
6. Niekontrolowane nadciśnienie
7. Niekontrolowane ostre lub przewlekłe zakażenie
8. Zakażenie wirusem HIV-1 lub HIV-2
9. Wskaźnik masy ciała < 16,5 kg/m2
10. Ciężkie zaburzenie psychiczne
11. Niewydolność szpiku kostnego, definiowana jako neutropenia < 1 x 109/l, trombopenia < 50 x 109/l, niedokrwistość < 8 g/dl, limfopenia < 0,5 x 109/l
12. Brak możliwości wyrażenia świadomej zgody
13. Pacjent włączony do innego interwencyjnego badania klinicznego
14. Pacjent pod opieką