Fase I/II randomisert klinisk studie av allogent fettvevsavledet mesenkymale stromaceller Systemisk infusjon ved alvorlig systemisk sklerose (MSC-AT-SSc)

Inkluderingskriterier:

1. Gi signert og datert informert samtykke;
2. Villig til å overholde alle studieprosedyrer og være tilgjengelig i løpet av studiet;
3. Mann eller kvinne, i alderen ≥ 18 og ≤ 70 år
4. SSc-pasienter i henhold til American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2013 klassifiseringskriterier for SSc

5. Alvorlig sykdom med enten:

   • sykdomsvarighet på 2 år eller mindre med en modifisert Rodnan hudscore (mRss) ≥ 20 og (unormal CRP > 5 mg/l og/eller hemoglobin < 11 g/dL), eller

   • mRSS ≥ 15 uten noen begrensning med hensyn til sykdomsvarighet pluss minst én større organinvolvering som definert av:

     1. respirasjonsinvolvering bestående av lungediffusjonskapasitet for karbonmonoksid (DLCO) og/eller forsert vitalkapasitet (FVC) < 80 % forutsagt og tegn på interstitiell lungesykdom: bronkiolar involvering, områder med jordglasskontusjoner eller fibrose (røntgen av thorax og /eller høyoppløselig computertomografi (HRCT) scan) og/eller moderat pulmonal hypertensjon med baseline hvile systolisk lungearterietrykk > 35 mmHg og under 50 mmHg ved hjerteekkokardiografi, eller gjennomsnittlig pulmonalarterietrykk > 20 mmHg og < 40 mm Hg ved kateterisering av høyre hjerte;
     2. nyrepåvirkning bestående av tidligere nyrekrise, mikroangiopatisk hemolytisk anemi og/eller nyresvikt som ikke kan forklares av andre årsaker enn SSc;
     3. hjerteinvolvering bestående av reversibel kongestiv hjertesvikt, atrie- eller ventrikulære rytmeforstyrrelser som tilbakevendende episoder med atrieflimmer eller -flimmer, tilbakevendende atriell paroksysmal takykardi, 2. eller 3. grads AV-blokk, mild til moderat perikardiell effusjon og/eller tilstedeværelse av MRI Økt T1 eller T2 kartlegging, sen gadolinium forbedring, septal D-tegn). Alle årsaker til organinvolvering bør tilskrives SSc.
6. Kontraindikasjon, utilstrekkelig respons eller manglende vilje til å gjennomgå AHSCT (bestemt av pasientens og legens vurdering)
7. Kontraindikasjon, utilstrekkelig respons eller uvilje eller uønskede hendelser som nødvendiggjør seponering av konvensjonell immunsuppressiv terapi (MMF, metotreksat);
8. Kvinner med reproduksjonspotensial må bruke svært effektiv prevensjon;
9. Menn med reproduktivt potensial må bruke kondom;
10. Helseforsikring.

Ekskluderingskriterier:

1. Alder < 18 år og > 70 år
2. Graviditet eller manglende vilje til å bruke adekvat prevensjon;
3. Livstruende endeorganskade definert som: DLCO (korrigert for hemoglobin) < 30 % predikert; Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon < 40 % ved hjerteekkokardiografi; Pulmonal hypertensjon med baseline systoliske pulmonale arterielle trykk i hvile > 50 mmHg ved hjerteekkokardiografi, eller gjennomsnittlig lungearterietrykk > 40 mmHg ved kateterisering av høyre hjerte; glomerulær filtrasjonshastighet < 30mL/min
4. Aktiv hepatitt (ASAT, ALAT > 3 normal)
5. Neoplasmer på mindre enn 5 år, bortsett fra basalcelle- eller in situ cervix-karsinom eller samtidig myelodysplasi,
6. Ukontrollert hypertensjon
7. Ukontrollert akutt eller kronisk infeksjon
8. HIV-1 eller HIV-2 infeksjon
9. Kroppsmasseindeks < 16,5 kg/m2
10. Alvorlig psykiatrisk lidelse
11. Benmargssvikt, definert som nøytropeni < 1 x 109/L, trombopeni < 50 x 109/L, anemi < 8 g/dL, lymfopeni < 0,5 x 109/L
12. Manglende evne til å gi informert samtykke
13. Pasient inkludert i en annen intervensjonell klinisk studie
14. Pasient under veiledning