Фаза I/II рандомизированного клинического исследования системной инфузии аллогенных мезенхимальных стромальных клеток жировой ткани при тяжелом системном склерозе (MSC-AT-SSc)

Критерии включения:

1. Предоставить подписанное и датированное информированное согласие;
2. Готов соблюдать все процедуры обучения и быть доступным на протяжении всего обучения;
3. Мужчина или женщина в возрасте от ≥ 18 до ≤ 70 лет
4. Пациенты с ССД в соответствии с критериями классификации ССД Американской коллегии ревматологов/Европейской лиги против ревматизма (ACR/EULAR) 2013 г.

5. Тяжелое заболевание с:

   • продолжительность заболевания 2 года или менее с модифицированной кожной оценкой Роднана (mRss) ≥ 20 и (аномальный уровень СРБ > 5 мг/л и/или гемоглобин < 11 г/дл), или

   • mRSS ≥ 15 без каких-либо ограничений по продолжительности заболевания плюс поражение хотя бы одного крупного органа, как определено:

     1. поражение дыхательных путей, заключающееся в диффузионной способности легких к монооксиду углерода (DLCO) и/или форсированной жизненной емкости легких (ФЖЕЛ) < 80% прогнозируемого и свидетельство интерстициального заболевания легких: поражение бронхиол, участки ушибов по типу «матового стекла» или фиброза (рентгенография грудной клетки и /или компьютерная томография высокого разрешения (КТВР) и/или умеренная легочная гипертензия с исходным систолическим давлением в легочной артерии в состоянии покоя > 35 мм рт.ст. и ниже 50 мм рт. ст. по данным эхокардиографии сердца или среднее давление в легочной артерии > 20 мм рт. ст. и < 40 мм рт. ст. при катетеризации правых отделов сердца;
     2. поражение почек, состоящее из перенесенного почечного криза, микроангиопатической гемолитической анемии и/или почечной недостаточности, не объясненной другими причинами, кроме ССД;
     3. Вовлечение сердца, состоящее из обратимой застойной сердечной недостаточности, нарушений предсердного или желудочкового ритма, таких как повторяющиеся эпизоды фибрилляции или трепетания предсердий, рецидивирующей предсердной пароксизмальной тахикардии, АВ-блокады 2-й или 3-й степени, легкого или умеренного выпота в перикард и/или наличия поражения МРТ ( Увеличение картирования Т1 или Т2, позднее усиление гадолиния, перегородочный признак D). Все причины поражения органов следует отнести к ССД.
6. Противопоказания, неадекватный ответ или нежелание проходить АТГСК (определяется по решению пациента и врача)
7. Противопоказания, неадекватный ответ или нежелание или нежелательные явления, требующие прекращения традиционной иммуносупрессивной терапии (ММФ, метотрексат);
8. Женщины репродуктивного потенциала должны использовать высокоэффективную контрацепцию;
9. Мужчины репродуктивного потенциала должны использовать презервативы;
10. Медицинская страховка.

Критерии исключения:

1. Возраст < 18 лет и > 70 лет
2. Беременность или нежелание использовать адекватную контрацепцию;
3. Угрожающее жизни повреждение органов-мишеней определяется как: DLCO (с поправкой на гемоглобин) < 30% от прогнозируемого; Фракция выброса левого желудочка <40% по данным эхокардиографии сердца; Легочная гипертензия с исходным систолическим давлением в легочной артерии в состоянии покоя > 50 мм рт. ст. по данным эхокардиографии сердца или средним давлением в легочной артерии > 40 мм рт. ст. при катетеризации правых отделов сердца; скорость клубочковой фильтрации < 30 мл/мин
4. Активный гепатит (ASAT, ALAT > 3 в норме)
5. Новообразования возрастом менее 5 лет, за исключением базальноклеточной карциномы или карциномы шейки матки in situ или сопутствующей миелодисплазии,
6. Неконтролируемая гипертония
7. Неконтролируемая острая или хроническая инфекция
8. Инфекция ВИЧ-1 или ВИЧ-2
9. Индекс массы тела < 16,5 кг/м2
10. Тяжелое психическое расстройство
11. Недостаточность костного мозга, определяемая как нейтропения < 1 х 109/л, тромбопения < 50 х 109/л, анемия < 8 г/дл, лимфопения < 0,5 х 109/л.
12. Невозможность дать информированное согласие
13. Пациент включен в другое интервенционное клиническое исследование
14. Пациент под опекой