Ensaio clínico randomizado de fase I/II de infusão sistêmica de células estromais mesenquimais derivadas de tecido adiposo alogênico na esclerose sistêmica grave (MSC-AT-SSc)

Critérios de inclusão:

1. Fornecer consentimento informado assinado e datado;
2. Disposto a cumprir todos os procedimentos do estudo e estar disponível durante o estudo;
3. Homem ou mulher, com idade ≥ 18 e ≤ 70 anos
4. Pacientes com ES de acordo com os critérios de classificação de 2013 do American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) para ES

5. Doença grave com:

   • duração da doença de 2 anos ou menos com escore cutâneo de Rodnan modificado (mRss) ≥ 20 e (PCR anormal > 5 mg/le/ou hemoglobina < 11 g/dL), ou

   • mRSS ≥ 15 sem qualquer restrição quanto à duração da doença mais pelo menos um envolvimento de órgão importante, conforme definido por:

     1. envolvimento respiratório que consiste em capacidade de difusão pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) e/ou capacidade vital forçada (CVF) < 80% do previsto e evidência de doença pulmonar intersticial: envolvimento bronquiolar, áreas de contusões em vidro fosco ou fibrose (radiografia de tórax e /ou tomografia computadorizada de alta resolução (TCAR)) e/ou hipertensão pulmonar moderada com pressões arteriais pulmonares sistólicas basais em repouso > 35 mmHg e abaixo de 50 mmHg por ecocardiograma cardíaco ou pressão média da artéria pulmonar > 20 mmHg e < 40 mmHg no cateterismo cardíaco direito;
     2. envolvimento renal consistindo em crise renal passada, anemia hemolítica microangiopática e/ou insuficiência renal não explicada por outras causas além da ES;
     3. envolvimento cardíaco que consiste em insuficiência cardíaca congestiva reversível, distúrbios do ritmo atrial ou ventricular, como episódios recorrentes de fibrilação ou flutter atrial, taquicardia atrial paroxística recorrente, bloqueio AV de 2º ou 3º grau, derrame pericárdico leve a moderado e/ou presença de envolvimento por ressonância magnética ( Mapeamento T1 ou T2 aumentado, realce tardio com gadolínio, sinal D septal). Todas as causas de envolvimento de órgãos devem ser atribuídas à ES.
6. Contra-indicação, resposta inadequada ou falta de vontade de se submeter ao TACTH (determinado pelo julgamento do paciente e do médico)
7. Contra-indicação, resposta inadequada ou falta de vontade ou eventos adversos que exijam a descontinuação da terapia imunossupressora convencional (MMF, metotrexato);
8. As mulheres com potencial reprodutivo devem utilizar métodos contraceptivos altamente eficazes;
9. Homens com potencial reprodutivo devem usar preservativos;
10. Seguro saúde.

Critérios de exclusão:

1. Idade < 18 anos e > 70 anos
2. Gravidez ou falta de vontade de usar métodos contraceptivos adequados;
3. Danos a órgãos-alvo com risco de vida definidos como: DLCO (corrigido para hemoglobina) <30% do previsto; Fração de ejeção do ventrículo esquerdo < 40% pela ecocardiografia cardíaca; Hipertensão pulmonar com pressão arterial pulmonar sistólica basal em repouso > 50 mmHg pela ecocardiografia cardíaca, ou pressão média da artéria pulmonar > 40 mmHg no cateterismo cardíaco direito; taxa de filtração glomerular < 30mL/min
4. Hepatite Ativa (ASAT, ALAT > 3 normal)
5. Neoplasias com menos de 5 anos, exceto carcinoma basocelular ou in situ do colo do útero ou mielodisplasia concomitante,
6. Hipertensão não controlada
7. Infecção aguda ou crônica não controlada
8. Infecção por HIV-1 ou HIV-2
9. Índice de Massa Corporal < 16,5 kg/m2
10. Transtorno psiquiátrico grave
11. Insuficiência da medula óssea, definida como neutropenia < 1 x 109/L, trombopenia < 50 x 109/L, anemia < 8 g/dL, linfopenia < 0,5 x 109/L
12. Incapacidade de fornecer consentimento informado
13. Paciente incluído em outro ensaio clínico intervencionista
14. Paciente sob tutela