Essai clinique randomisé de phase I/II sur la perfusion systémique de cellules stromales mésenchymateuses allogéniques dérivées de tissus adipeux dans la sclérose systémique sévère (MSC-AT-SSc)

Critères d'intégration :

1. Fournir un consentement éclairé signé et daté ;
2. Disposé à se conformer à toutes les procédures d'étude et à être disponible pendant toute la durée de l'étude ;
3. Homme ou femme, âgé de ≥ 18 ans et ≤ 70 ans
4. Patients atteints de ScS selon les critères de classification 2013 de l'American College of Rheumatology/Ligue européenne contre les rhumatismes (ACR/EULAR) pour la ScS

5. Maladie grave avec soit :

   • durée de la maladie de 2 ans ou moins avec un score cutané de Rodnan modifié (mRss) ≥ 20 et (CRP anormale > 5 mg/l et/ou hémoglobine < 11 g/dL), ou

   • mRSS ≥ 15 sans aucune restriction quant à la durée de la maladie plus au moins une atteinte d'un organe majeur telle que définie par :

     1. atteinte respiratoire consistant en une capacité de diffusion pulmonaire du monoxyde de carbone (DLCO) et/ou une capacité vitale forcée (CVF) < 80 % prédite et des signes de maladie pulmonaire interstitielle : atteinte bronchiolaire, zones de contusions en verre dépoli ou de fibrose (radiographie thoracique et /ou tomodensitométrie haute résolution (HRCT) et/ou hypertension pulmonaire modérée avec des pressions artérielles pulmonaires systoliques au repos de base > 35 mmHg et inférieures à 50 mmHg par échocardiographie cardiaque, ou pression artérielle pulmonaire moyenne > 20 mmHg et < 40 mm Hg au cathétérisme cardiaque droit ;
     2. atteinte rénale consistant en une crise rénale antérieure, une anémie hémolytique microangiopathique et/ou une insuffisance rénale non expliquée par d'autres causes que la ScS ;
     3. atteinte cardiaque consistant en une insuffisance cardiaque congestive réversible, des troubles du rythme auriculaire ou ventriculaire tels que des épisodes récurrents de fibrillation ou de flutter auriculaire, une tachycardie paroxystique auriculaire récurrente, un bloc AV du 2e ou du 3e degré, un épanchement péricardique léger à modéré et/ou la présence d'une atteinte IRM ( Augmentation de la cartographie T1 ou T2, rehaussement tardif au gadolinium, signe D septal). Toutes les causes d’atteinte d’un organe doivent être attribuées à la ScS.
6. Contre-indication, réponse inadéquate ou refus de subir une AHSCT (déterminée par le jugement du patient et du médecin)
7. Contre-indication, réponse inadéquate ou réticence ou événements indésirables nécessitant l'arrêt du traitement immunosuppresseur conventionnel (MMF, méthotrexate) ;
8. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception très efficace ;
9. Les hommes en âge de procréer doivent utiliser des préservatifs ;
10. Assurance maladie.

Critères d'exclusion :

1. Âge < 18 ans et > 70 ans
2. Grossesse ou refus d'utiliser une contraception adéquate ;
3. Dommages aux organes cibles potentiellement mortels définis comme : DLCO (corrigé pour l'hémoglobine) < 30 % prévu ; Fraction d'éjection ventriculaire gauche < 40 % par échocardiographie cardiaque ; Hypertension pulmonaire avec pressions artérielles pulmonaires systoliques au repos de base > 50 mmHg par échocardiographie cardiaque, ou pression artérielle pulmonaire moyenne > 40 mmHg au cathétérisme cardiaque droit ; débit de filtration glomérulaire < 30 mL/min
4. Hépatite active (ASAT, ALAT > 3 normales)
5. Tumeurs de moins de 5 ans, à l'exception du carcinome basocellulaire ou du col de l'utérus in situ ou de la myélodysplasie concomitante,
6. Hypertension incontrôlée
7. Infection aiguë ou chronique non contrôlée
8. Infection par le VIH-1 ou le VIH-2
9. Indice de masse corporelle < 16,5 kg/m2
10. Trouble psychiatrique grave
11. Insuffisance médullaire, définie par une neutropénie < 1 x 109/L, une thrombopénie < 50 x 109/L, une anémie < 8 g/dL, une lymphopénie < 0,5 x 109/L
12. Incapacité de fournir un consentement éclairé
13. Patient inclus dans un autre essai clinique interventionnel
14. Patient sous tutelle