Ensayo clínico aleatorizado de fase I/II de infusión sistémica de células estromales mesenquimales alogénicas derivadas de tejido adiposo en la esclerosis sistémica grave (MSC-AT-SSc)

Criterios de inclusión:

1. Proporcionar consentimiento informado firmado y fechado;
2. Estar dispuesto a cumplir con todos los procedimientos del estudio y estar disponible durante la duración del estudio;
3. Hombre o mujer, con edades ≥ 18 y ≤ 70 años
4. Pacientes con SSc según los criterios de clasificación de SSc de 2013 del Colegio Americano de Reumatología/Liga Europea contra el Reumatismo (ACR/EULAR)

5. Enfermedad grave con:

   • duración de la enfermedad de 2 años o menos con una puntuación cutánea de Rodnan modificada (mRss) ≥ 20 y (PCR anormal > 5 mg/l y/o hemoglobina < 11 g/dL), o

   • mRSS ≥ 15 sin ninguna restricción en cuanto a la duración de la enfermedad más al menos una afectación de un órgano importante según lo definido por:

     1. afectación respiratoria que consiste en capacidad de difusión pulmonar de monóxido de carbono (DLCO) y/o capacidad vital forzada (FVC) < 80% prevista y evidencia de enfermedad pulmonar intersticial: afectación bronquiolar, áreas de contusiones en vidrio esmerilado o fibrosis (radiografía de tórax y /o tomografía computarizada de alta resolución (TCAR) y/o hipertensión pulmonar moderada con presiones arteriales pulmonares sistólicas basales en reposo > 35 mmHg y por debajo de 50 mmHg mediante ecocardiografía cardíaca o presión media de la arteria pulmonar> 20 mmHg y <40 mmHg en el cateterismo del corazón derecho;
     2. afectación renal que consiste en crisis renal pasada, anemia hemolítica microangiopática y/o insuficiencia renal no explicada por otras causas además de la SSc;
     3. afectación cardíaca que consiste en insuficiencia cardíaca congestiva reversible, alteraciones del ritmo auricular o ventricular, como episodios recurrentes de fibrilación o aleteo auricular, taquicardia paroxística auricular recurrente, bloqueo AV de segundo o tercer grado, derrame pericárdico leve a moderado y/o presencia de afectación en la resonancia magnética (MRI). Aumento del mapeo T1 o T2, realce tardío con gadolinio, signo D septal). Todas las causas de afectación de órganos deben atribuirse a la SSc.
6. Contraindicación, respuesta inadecuada o falta de voluntad para someterse a un AHSCT (determinado por el criterio del paciente y del médico)
7. Contraindicación, respuesta inadecuada o falta de voluntad o eventos adversos que requieran la interrupción del tratamiento inmunosupresor convencional (MMF, metotrexato);
8. Las mujeres en edad fértil deben utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces;
9. Los hombres en edad fértil deben utilizar condones;
10. Seguro médico.

Criterios de exclusión:

1. Edad < 18 años y > 70 años
2. Embarazo o falta de voluntad para utilizar un método anticonceptivo adecuado;
3. Daño a órganos terminales potencialmente mortal definido como: DLCO (corregido por hemoglobina) <30% del previsto; Fracción de eyección del ventrículo izquierdo <40% mediante ecocardiografía cardíaca; Hipertensión pulmonar con presiones arteriales pulmonares sistólicas en reposo basales > 50 mmHg mediante ecocardiografía cardíaca, o presión arterial pulmonar media > 40 mmHg en el cateterismo del corazón derecho; tasa de filtración glomerular < 30 ml/min
4. Hepatitis activa (ASAT, ALAT > 3 normales)
5. Neoplasias de menos de 5 años, excepto carcinoma de células basales o de cuello uterino in situ o mielodisplasia concurrente,
6. Hipertensión no controlada
7. Infección aguda o crónica no controlada
8. Infección por VIH-1 o VIH-2
9. Índice de masa corporal < 16,5 kg/m2
10. Trastorno psiquiátrico grave
11. Insuficiencia de médula ósea, definida como neutropenia < 1 x 109/L, trombopenia < 50 x 109/L, anemia < 8 g/dL, linfopenia < 0,5 x 109/L
12. Incapacidad para dar consentimiento informado
13. Paciente incluido en otro ensayo clínico intervencionista
14. Paciente bajo tutela