Fase I/II gerandomiseerde klinische studie met systemische infusie van allogene vetweefsel-afgeleide mesenchymale stromacellen bij ernstige systemische sclerose (MSC-AT-SSc)

Inclusiecriteria:

1. Geef een ondertekende en gedateerde geïnformeerde toestemming;
2. Bereid om aan alle studieprocedures te voldoen en beschikbaar te zijn voor de duur van de studie;
3. Man of vrouw, ≥ 18 jaar en ≤ 70 jaar oud
4. SSc-patiënten volgens de classificatiecriteria van het American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2013 voor SSc

5. Ernstige ziekte met:

   • ziekteduur van 2 jaar of minder met een gemodificeerde Rodnan-huidscore (mRss) ≥ 20 en (abnormale CRP > 5 mg/l en/of hemoglobine < 11 g/dl), of

   • mRSS ≥ 15 zonder enige beperking wat betreft de ziekteduur plus ten minste één belangrijke orgaanbetrokkenheid zoals gedefinieerd door:

     1. ademhalingsproblemen bestaande uit longdiffusiecapaciteit voor koolmonoxide (DLCO) en/of geforceerde vitale capaciteit (FVC) < 80% voorspeld en bewijs van interstitiële longziekte: bronchiolaire betrokkenheid, gebieden met kneuzingen in de grond of fibrose (röntgenfoto van de borstkas en /of hoge resolutie computertomografie (HRCT)-scan) en/of matige pulmonale hypertensie met systolische pulmonale arteriële druk in rust bij aanvang > 35 mmHg en lager dan 50 mmHg volgens cardiale echocardiografie, of gemiddelde druk in de longslagader > 20 mmHg en < 40 mm Hg bij katheterisatie van het rechter hart;
     2. nierbetrokkenheid bestaande uit een vroegere niercrisis, microangiopathische hemolytische anemie en/of nierinsufficiëntie die niet kan worden verklaard door andere oorzaken dan SSc;
     3. hartaandoening bestaande uit reversibel congestief hartfalen, atriale of ventriculaire ritmestoornissen zoals terugkerende episoden van atriale fibrillatie of flutter, terugkerende atriale paroxysmale tachycardie, 2e of 3e graads AV-blok, milde tot matige pericardiale effusie en/of aanwezigheid van MRI-betrokkenheid ( Verhoogde T1- of T2-mapping, late gadoliniumverbetering, septum D-teken). Alle oorzaken van orgaanbetrokkenheid moeten worden toegeschreven aan SSc.
6. Contra-indicatie, inadequate respons of onwil om AHSCT te ondergaan (bepaald door het oordeel van de patiënt en de arts)
7. Contra-indicatie, inadequate respons of onwil of bijwerkingen die stopzetting van conventionele immunosuppressieve therapie (MMF, methotrexaat) noodzakelijk maken;
8. Vrouwen die vruchtbaar zijn, moeten zeer effectieve anticonceptie gebruiken;
9. Mannen met voortplantingsvermogen moeten condooms gebruiken;
10. Ziektekostenverzekering.

Uitsluitingscriteria:

1. Leeftijd < 18 jaar en > 70 jaar
2. Zwangerschap of onwil om adequate anticonceptie te gebruiken;
3. Levensbedreigende eindorgaanschade gedefinieerd als: DLCO (gecorrigeerd voor hemoglobine) < 30% voorspeld; Linkerventrikel-ejectiefractie < 40% volgens cardiale echocardiografie; Pulmonale hypertensie met systolische pulmonale arteriële druk in rust bij aanvang > 50 mmHg volgens cardiale echocardiografie, of gemiddelde pulmonale arteriële druk > 40 mmHg bij katheterisatie van het rechter hart; glomerulaire filtratiesnelheid < 30 ml/min
4. Actieve hepatitis (ASAT, ALAT > 3 normaal)
5. Neoplasmata van minder dan 5 jaar, behalve basaalcel- of in situ cervixcarcinoom of gelijktijdige myelodysplasie,
6. Ongecontroleerde hypertensie
7. Ongecontroleerde acute of chronische infectie
8. HIV-1- of HIV-2-infectie
9. Body Mass Index < 16,5 kg/m2
10. Ernstige psychiatrische stoornis
11. Beenmerginsufficiëntie, gedefinieerd als neutropenie < 1 x 109/l, trombopenie < 50 x 109/l, anemie < 8 g/dl, lymfopenie < 0,5 x 109/l
12. Onvermogen om geïnformeerde toestemming te geven
13. Patiënt opgenomen in een ander interventioneel klinisch onderzoek
14. Patiënt onder voogdij