Fase I/II randomiseret klinisk forsøg med allogent fedtvæv afledt mesenkymale stromaceller Systemisk infusion ved svær systemisk sklerose (MSC-AT-SSc)

Inklusionskriterier:

1. Giv underskrevet og dateret informeret samtykke;
2. Villig til at overholde alle undersøgelsesprocedurer og være tilgængelig i hele undersøgelsens varighed;
3. Mand eller kvinde, i alderen ≥ 18 og ≤ 70 år
4. SSc-patienter i henhold til American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2013 klassificeringskriterier for SSc

5. Alvorlig sygdom med enten:

   • sygdomsvarighed på 2 år eller derunder med en modificeret Rodnan hudscore (mRss) ≥ 20 og (unormal CRP > 5 mg/l og/eller hæmoglobin < 11 g/dL), eller

   • mRSS ≥ 15 uden nogen begrænsning med hensyn til sygdomsvarighed plus mindst én større organinvolvering som defineret af:

     1. respiratorisk involvering bestående af lungediffusionskapacitet for kulilte (DLCO) og/eller forceret vital kapacitet (FVC) < 80 % forudsagt og tegn på interstitiel lungesygdom: bronchiolar involvering, områder med jordglaskontusion eller fibrose (røntgenbillede af thorax og /eller høj opløsning computertomografi (HRCT) scanning) og/eller moderat pulmonal hypertension med baseline hvile systoliske pulmonale arterielle tryk > 35 mmHg og under 50 mmHg ved hjerteekkokardiografi, eller gennemsnitligt pulmonalt arterietryk > 20 mmHg og < 40 mm Hg ved kateterisering af højre hjerte;
     2. nyrepåvirkning bestående af tidligere nyrekrise, mikroangiopatisk hæmolytisk anæmi og/eller nyreinsufficiens, der ikke kan forklares af andre årsager end SSc;
     3. hjerteinvolvering bestående af reversibel kongestiv hjerteinsufficiens, atrielle eller ventrikulære rytmeforstyrrelser såsom tilbagevendende episoder med atrieflimren eller -flimmer, tilbagevendende atriel paroxysmal takykardi, 2. eller 3. grads AV-blok, mild til moderat perikardiel effusion og/eller tilstedeværelse af MRI Øget T1- eller T2-kortlægning, sen gadolinium forbedring, septal D-tegn). Alle årsager til organinvolvering skal tilskrives SSc.
6. Kontraindikation, utilstrækkelig respons eller manglende vilje til at gennemgå AHSCT (bestemt af patientens og lægens vurdering)
7. Kontraindikation, utilstrækkelig respons eller uvilje eller uønskede hændelser, der nødvendiggør seponering af konventionel immunsuppressiv behandling (MMF, methotrexat);
8. Kvinder med reproduktionspotentiale skal bruge højeffektiv prævention;
9. Mænd med reproduktionspotentiale skal bruge kondomer;
10. Sygesikring.

Ekskluderingskriterier:

1. Alder < 18 år og > 70 år
2. Graviditet eller manglende vilje til at bruge passende prævention;
3. Livstruende end-organskade defineret som: DLCO (korrigeret for hæmoglobin) < 30 % forudsagt; Venstre ventrikel ejektionsfraktion < 40 % ved hjerteekkokardiografi; Pulmonal hypertension med baseline hvilende systoliske pulmonale arterielle tryk > 50 mmHg ved hjerteekkokardiografi eller gennemsnitligt pulmonalt arterietryk > 40 mmHg ved kateterisering af højre hjerte; glomerulær filtrationshastighed < 30 ml/min
4. Aktiv hepatitis (ASAT, ALAT > 3 normal)
5. Neoplasmer på mindre end 5 år, undtagen basalcelle- eller in situ cervixcarcinom eller samtidig myelodysplasi,
6. Ukontrolleret hypertension
7. Ukontrolleret akut eller kronisk infektion
8. HIV-1 eller HIV-2 infektion
9. Body Mass Index < 16,5 kg/m2
10. Alvorlig psykiatrisk lidelse
11. Knoglemarvsinsufficiens, defineret som neutropeni < 1 x 109/L, trombopeni < 50 x 109/L, anæmi < 8 g/dL, lymfopeni < 0,5 x 109/L
12. Manglende evne til at give informeret samtykke
13. Patient inkluderet i et andet interventionelt klinisk forsøg
14. Patient under tutelle