Randomisierte klinische Phase-I/II-Studie zur systemischen Infusion von aus allogenem Fettgewebe stammenden mesenchymalen Stromazellen bei schwerer systemischer Sklerose (MSC-AT-SSc)

Einschlusskriterien:

1. Legen Sie eine unterzeichnete und datierte Einverständniserklärung vor.
2. Bereit, alle Studienabläufe einzuhalten und für die Dauer der Studie verfügbar zu sein;
3. Männlich oder weiblich, im Alter von ≥ 18 und ≤ 70 Jahren
4. SSc-Patienten gemäß den Klassifizierungskriterien des American College of Rheumatology/European League Against Rheumatism (ACR/EULAR) 2013 für SSc

5. Schwere Erkrankung mit entweder:

   • Krankheitsdauer von 2 Jahren oder weniger mit einem modifizierten Rodnan-Haut-Score (mRss) ≥ 20 und (abnormales CRP > 5 mg/l und/oder Hämoglobin < 11 g/dl), oder

   • mRSS ≥ 15 ohne Einschränkung der Krankheitsdauer plus mindestens einer größeren Organbeteiligung gemäß:

     1. Atemwegsbeteiligung, bestehend aus Lungendiffusionskapazität für Kohlenmonoxid (DLCO) und/oder forcierter Vitalkapazität (FVC) < 80 % vorhergesagt und Anzeichen einer interstitiellen Lungenerkrankung: Bronchiolenbeteiligung, Bereiche mit Prellungen oder Fibrose des Milchglases (Röntgenaufnahme des Brustkorbs und (oder hochauflösender Computertomographie (HRCT)-Scan) und/oder mittelschwerer pulmonaler Hypertonie mit einem systolischen pulmonalarteriellen Ruhedruck von > 35 mmHg und unter 50 mmHg gemäß Herzechokardiographie oder mittlerer Lungenarteriendruck > 20 mmHg und < 40 mmHg bei der Rechtsherzkatheterisierung;
     2. Nierenbeteiligung bestehend aus einer früheren Nierenkrise, mikroangiopathischer hämolytischer Anämie und/oder Niereninsuffizienz, die nicht durch andere Ursachen als SSc erklärt werden kann;
     3. Herzbeteiligung, bestehend aus reversibler kongestiver Herzinsuffizienz, atrialen oder ventrikulären Rhythmusstörungen wie wiederkehrenden Episoden von Vorhofflimmern oder -flattern, wiederkehrender paroxysmaler Vorhoftachykardie, AV-Block 2. oder 3. Grades, leichtem bis mittelschwerem Perikarderguss und/oder Vorliegen einer MRT-Beteiligung ( Erhöhte T1- oder T2-Kartierung, späte Gadolinium-Anreicherung, septales D-Zeichen). Alle Ursachen einer Organbeteiligung sollten SSc zugeschrieben werden.
6. Kontraindikation, unzureichendes Ansprechen oder mangelnde Bereitschaft, sich einer AHSCT zu unterziehen (bestimmt durch das Urteil des Patienten und des Arztes)
7. Kontraindikation, unzureichende Reaktion oder Unwilligkeit oder unerwünschte Ereignisse, die einen Abbruch der konventionellen immunsuppressiven Therapie (MMF, Methotrexat) erforderlich machen;
8. Frauen im gebärfähigen Alter müssen hochwirksame Verhütungsmittel anwenden;
9. Männer im fortpflanzungsfähigen Alter müssen Kondome benutzen;
10. Krankenversicherung.

Ausschlusskriterien:

1. Alter < 18 Jahre und > 70 Jahre
2. Schwangerschaft oder Unwilligkeit, angemessene Verhütungsmittel anzuwenden;
3. Lebensbedrohlicher Endorganschaden definiert als: DLCO (korrigiert um Hämoglobin) < 30 % vorhergesagt; Linksventrikuläre Ejektionsfraktion < 40 % laut kardialer Echokardiographie; Pulmonale Hypertonie mit systolischem pulmonalarteriellen Ruhedruck > 50 mmHg laut kardialer Echokardiographie oder mittlerem Pulmonalarteriendruck > 40 mmHg bei Rechtsherzkatheterisierung; glomeruläre Filtrationsrate < 30 ml/min
4. Aktive Hepatitis (ASAT, ALAT > 3 normal)
5. Neubildungen von weniger als 5 Jahren, mit Ausnahme von Basalzellkarzinomen oder In-situ-Zervixkarzinomen oder gleichzeitiger Myelodysplasie,
6. Unkontrollierter Bluthochdruck
7. Unkontrollierte akute oder chronische Infektion
8. HIV-1- oder HIV-2-Infektion
9. Body-Mass-Index < 16,5 kg/m2
10. Schwere psychiatrische Störung
11. Knochenmarksinsuffizienz, definiert als Neutropenie < 1 x 109/l, Thrombopenie < 50 x 109/l, Anämie < 8 g/dl, Lymphopenie < 0,5 x 109/l
12. Unfähigkeit, eine Einverständniserklärung abzugeben
13. Der Patient wurde in eine andere interventionelle klinische Studie aufgenommen
14. Patient unter Anleitung