Celecoxib pro prevenci progrese u Peutz-Jeghersova syndromu

Peutz-Jeghersův syndrom (PJS) je vzácný autosomálně dominantní syndrom charakterizovaný mukokutánními pigmentacemi, mnohočetnými gastrointestinálními hamartomatózními polypy a zvýšeným rizikem vzniku malignit. U pacientů s PJS se často objevují opakované gastrointestinální polypy, jejichž počet a velikost se postupně zvětšují a vyžadují opakovanou léčbu. Jak onemocnění postupuje, většina pacientů je nucena podstoupit více chirurgických nebo endoskopických ošetření. Polypy tenkého střeva se vyvinou u 60–90 % pacientů s PJS a intususcepce se vyskytuje u 65 % těchto pacientů. Operace na vyžádání nebo plánovaná endoskopická polypektomie je v současné době standardem péče o léčbu polypů tenkého střeva a u pacientů, kteří podstoupili vstupní operaci, je reoperace provedena až u 40 % do 5 let. Navíc se u 8–40 % pacientů rozvinou komplikace související s polypy tenkého střeva, a to i při vícenásobné endoskopické léčbě. Chirurgie a endoskopická léčba jsou však spojeny s komplikacemi, včetně syndromu krátkého střeva, střevních srůstů, perforace a krvácení střev a kvality života související se zdravím. Tyto problémy často vedou ke snížené komplianci pacienta a dokonce k rezistenci na léčbu, což zvyšuje riziko progrese onemocnění. Protože chirurgická a endoskopická léčba zcela neodstraňuje možnost budoucích polypů nebo extraintestinálních novotvarů, existuje neuspokojená lékařská potřeba identifikace a použití farmakologických látek k oddálení endoskopických nebo chirurgických zákroků.

Cyklooxygenáza (COX) je nadměrně exprimována v tkáni hamartomatózních polypů jedinců s PJS, což může poskytnout cestu pro možnou účinnou chemoprevenci tvorby a růstu polypů u PJS. Bylo prokázáno, že celekoxib, inhibitor COX-2, snižuje zátěž polypy o 54 % u myší s modelem PJS. Kromě toho studie hodnotila léčebný účinek celekoxibu u šesti pacientů s PJS, z nichž u dvou došlo po šesti měsících ke snížení zátěže žaludečními polypy. Tato zjištění poskytují předběžný důkaz, že celekoxib může zpomalit progresi PJS jako potenciální farmakologickou profylaxi.

Vyšetřovatelé plánují provést multicentrickou, dvojitě zaslepenou, randomizovanou, placebem kontrolovanou studii, aby vyhodnotili účinnost a bezpečnost celekoxibu, a použijí analýzu doby do události se složeným koncovým bodem účinnosti, aby určili, zda celekoxib může oddálit onemocnění progresi nebo snížit potřebu důležitých endoskopických nebo chirurgických výkonů u pacientů s PJS.