Celecoxib for forebygging av progresjon ved Peutz-Jeghers syndrom

Peutz-Jeghers syndrom (PJS) er et sjeldent autosomalt dominant syndrom preget av mukokutane pigmenteringer, flere gastrointestinale hamartomatøse polypper og en økt risiko for å utvikle maligniteter. Pasienter med PJS opplever ofte tilbakevendende gastrointestinale polypper som gradvis øker i antall og størrelse, og krever gjentatte behandlinger. Etter hvert som sykdommen utvikler seg, blir de fleste pasienter tvunget til å gjennomgå flere kirurgiske eller endoskopiske behandlinger. Tynntarmspolypper utvikler seg hos 60-90 % av pasientene med PJS, og tarmsepsjon forekommer hos 65 % av disse pasientene. Foreløpig er on-demand-kirurgi eller planlagt endoskopisk polypektomi standardbehandlingen for behandling av tynntarmspolypper, og blant pasienter som har gjennomgått en innledende operasjon, utføres reoperasjon i opptil 40 % innen 5 år. I tillegg utvikler 8-40 % av pasientene tynntarmspolypperelaterte komplikasjoner selv med flere endoskopiske behandlinger. Kirurgi og endoskopiske behandlinger er imidlertid assosiert med komplikasjoner, inkludert korttarmsyndrom, intestinale adhesjoner, tarmperforering og -blødning, og helserelatert livskvalitet. Disse problemene fører ofte til redusert pasientkomplians og til og med behandlingsmotstand, noe som øker risikoen for sykdomsprogresjon. Fordi kirurgisk og endoskopisk behandling ikke fullstendig eliminerer potensialet for fremtidige polypper eller ekstraintestinale neoplasmer, er det et udekket medisinsk behov for identifisering og bruk av farmakologiske midler for å utsette endoskopiske eller kirurgiske inngrep.

Syklooksygenase (COX) er overuttrykt i hamartomatøst polyppvev fra PJS-individer, noe som kan gi en mulighet for mulig effektiv kjemoprevensjon av polyppdannelse og vekst i PJS. Celecoxib, en COX-2-hemmer, har vist seg å redusere polyppbelastningen med 54 % hos PJS-modellmus. I tillegg evaluerte studien behandlingseffekten av celecoxib på seks pasienter med PJS, hvorav to opplevde en reduksjon i magepolyppbelastningen etter seks måneder. Disse funnene gir foreløpige bevis på at celecoxib kan forsinke progresjonen av PJS som en potensiell farmakologisk profylakse.

Etterforskere planlegger å gjennomføre en multisenter, dobbeltblind, randomisert, placebokontrollert studie for å evaluere effekten og sikkerheten til celecoxib, og de vil bruke en time-to-event-analyse med et sammensatt effektendepunkt for å avgjøre om celecoxib kan forsinke sykdommen. progresjon eller redusere behovet for viktige endoskopiske eller kirurgiske prosedyrer hos pasienter med PJS.