Celecoxib til forebyggelse af progression i Peutz-Jeghers syndrom

Peutz-Jeghers syndrom (PJS) er et sjældent autosomalt dominant syndrom karakteriseret ved mukokutane pigmenteringer, multiple gastrointestinale hamartomatøse polypper og en forhøjet risiko for at udvikle maligniteter. Patienter med PJS oplever ofte tilbagevendende gastrointestinale polypper, der gradvist øges i antal og størrelse, hvilket kræver gentagne behandlinger. Efterhånden som sygdommen skrider frem, tvinges de fleste patienter til at gennemgå flere kirurgiske eller endoskopiske behandlinger. Tyndtarmspolypper udvikler sig hos 60-90 % af patienterne med PJS, og intussusception forekommer hos 65 % af disse patienter. I øjeblikket er on-demand-kirurgi eller planlagt endoskopisk polypektomi standardbehandlingen til behandling af tyndtarmspolypper, og blandt patienter, der har gennemgået en indledende operation, udføres reoperation i op til 40 % inden for 5 år. Derudover udvikler 8-40% af patienterne tyndtarmspolypper-relaterede komplikationer selv ved flere endoskopiske behandlinger. Kirurgi og endoskopiske behandlinger er dog forbundet med komplikationer, herunder korttarmssyndrom, intestinale adhæsioner, tarmperforering og blødning og sundhedsrelateret livskvalitet. Disse problemer fører ofte til nedsat patientcompliance og endda behandlingsmodstand, hvilket øger risikoen for sygdomsprogression. Fordi kirurgisk og endoskopisk behandling ikke fuldstændigt eliminerer potentialet for fremtidige polypper eller ekstraintestinale neoplasmer, er der et udækket medicinsk behov for identifikation og brug af farmakologiske midler til at forsinke endoskopiske eller kirurgiske indgreb.

Cyclooxygenase (COX) er overudtrykt i hamartomatøst polypvæv fra PJS-individer, hvilket kan give en mulighed for mulig effektiv kemoforebyggelse af polypdannelse og vækst i PJS. Celecoxib, en COX-2-hæmmer, har vist sig at reducere polypbyrden med 54 % i PJS-modelmus. Derudover evaluerede undersøgelsen behandlingseffekten af ​​celecoxib på seks patienter med PJS, hvoraf to oplevede en reduktion i mavepolypbyrden efter seks måneder. Disse resultater giver foreløbige beviser for, at celecoxib kan forsinke progressionen af ​​PJS som en potentiel farmakologisk profylakse.

Efterforskere planlægger at udføre et multicenter, dobbeltblindt, randomiseret, placebokontrolleret forsøg for at evaluere effektiviteten og sikkerheden af ​​celecoxib, og de vil bruge en time-to-event-analyse med et sammensat effekt-endepunkt for at bestemme, om celecoxib kan forsinke sygdommen progression eller reducere behovet for vigtige endoskopiske eller kirurgiske indgreb hos patienter med PJS.