Célécoxib pour la prévention de la progression du syndrome de Peutz-Jeghers

Le syndrome de Peutz-Jeghers (PJS) est un syndrome autosomique dominant rare caractérisé par des pigmentations cutanéo-muqueuses, de multiples polypes hamartomateux gastro-intestinaux et un risque élevé de développer des tumeurs malignes. Les patients atteints du SJP présentent souvent des polypes gastro-intestinaux récurrents qui augmentent progressivement en nombre et en taille, nécessitant des traitements répétés. À mesure que la maladie progresse, la plupart des patients sont contraints de subir de multiples traitements chirurgicaux ou endoscopiques. Des polypes de l'intestin grêle se développent chez 60 à 90 % des patients atteints de SJP, et une invagination survient chez 65 % de ces patients. Actuellement, la chirurgie à la demande ou la polypectomie endoscopique programmée constituent la norme de soins pour la prise en charge des polypes de l'intestin grêle, et parmi les patients ayant subi une première intervention chirurgicale, une réintervention est réalisée dans 40 % des cas dans les 5 ans. De plus, 8 à 40 % des patients développent des complications liées aux polypes de l'intestin grêle, même avec de multiples traitements endoscopiques. Cependant, la chirurgie et les traitements endoscopiques sont associés à des complications, notamment le syndrome de l'intestin court, des adhérences intestinales, des perforations et des saignements intestinaux, ainsi qu'une qualité de vie liée à la santé. Ces problèmes entraînent souvent une diminution de l’observance du traitement par le patient, voire une résistance au traitement, ce qui augmente le risque de progression de la maladie. Étant donné que les traitements chirurgicaux et endoscopiques n’éliminent pas complètement le risque de futurs polypes ou néoplasmes extra-intestinaux, il existe un besoin médical non satisfait en matière d’identification et d’utilisation d’agents pharmacologiques pour retarder les interventions endoscopiques ou chirurgicales.

La cyclooxygénase (COX) est surexprimée dans le tissu des polypes hamartomateux des individus PJS, ce qui peut ouvrir la voie à une éventuelle chimioprévention efficace de la formation et de la croissance des polypes dans le PJS. Il a été démontré que le célécoxib, un inhibiteur de la COX-2, réduit la charge de polypes de 54 % chez les souris modèles PJS. En outre, l'étude a évalué l'effet thérapeutique du célécoxib sur six patients atteints de PJS, dont deux ont constaté une réduction de la charge de polypes gastriques après six mois. Ces résultats fournissent des preuves préliminaires selon lesquelles le célécoxib pourrait retarder la progression du SJP en tant que prophylaxie pharmacologique potentielle.

Les enquêteurs prévoient de mener un essai multicentrique, en double aveugle, randomisé et contrôlé par placebo pour évaluer l'efficacité et l'innocuité du célécoxib, et ils utiliseront une analyse du temps jusqu'à l'événement avec un critère d'évaluation composite de l'efficacité pour déterminer si le célécoxib peut retarder la maladie. progression ou réduire le besoin d’interventions endoscopiques ou chirurgicales importantes chez les patients atteints de PJS.