Selekoksibi etenemisen ehkäisyyn Peutz-Jeghersin oireyhtymässä

Peutz-Jeghersin oireyhtymä (PJS) on harvinainen autosomaalinen hallitseva oireyhtymä, jolle on tunnusomaista limakalvon pigmentaatiot, useat maha-suolikanavan hamartomatoottiset polyypit ja kohonnut riski pahanlaatuisten kasvainten kehittymiselle. PJS-potilailla esiintyy usein toistuvia maha-suolikanavan polyyppeja, joiden lukumäärä ja koko kasvavat vähitellen ja vaativat toistuvia hoitoja. Taudin edetessä useimmat potilaat joutuvat käymään läpi useita kirurgisia tai endoskooppisia hoitoja. Ohutsuolen polyyppeja kehittyy 60–90 %:lle PJS-potilaista, ja 65 %:lla näistä potilaista esiintyy suolistotulehdusta. Tällä hetkellä on-demand-leikkaus tai suunniteltu endoskooppinen polypektomia on standardi hoidon ohutsuolen polyyppien hoidossa, ja potilaista, joille on tehty ensimmäinen leikkaus, uusintaleikkaus tehdään jopa 40 %:lla 5 vuoden sisällä. Lisäksi 8–40 %:lle potilaista kehittyy ohutsuolen polyypeihin liittyviä komplikaatioita jopa useiden endoskooppisten hoitojen yhteydessä. Leikkaukseen ja endoskooppiseen hoitoon liittyy kuitenkin komplikaatioita, kuten lyhyen suolen oireyhtymää, suolen tarttumista, suolen perforaatiota ja verenvuotoa sekä terveyteen liittyvää elämänlaatua. Nämä ongelmat johtavat usein potilaan alentuneeseen hoitomyöntyvyyteen ja jopa hoitovastukseen, mikä lisää taudin etenemisen riskiä. Koska kirurginen ja endoskooppinen hoito ei täysin poista tulevien polyyppien tai suoliston ulkopuolisten kasvainten mahdollisuutta, on olemassa täyttämätön lääketieteellinen tarve tunnistaa ja käyttää farmakologisia aineita endoskooppisten tai kirurgisten toimenpiteiden viivyttämiseksi.

Syklo-oksigenaasi (COX) yliekspressoituu PJS-ihmisten hamartomatoottisessa polyyppikudoksessa, mikä voi tarjota keinon polyyppien muodostumisen ja kasvun mahdolliselle tehokkaalle kemopreventolle PJS:ssä. Selekoksibin, COX-2:n estäjän, on osoitettu vähentävän polyyppitaakkaa 54 % PJS-mallihiirissä. Lisäksi tutkimuksessa arvioitiin selekoksibin hoitovaikutus kuudella PJS-potilaalla, joista kahdella mahalaukun polyyppitaakka väheni kuuden kuukauden jälkeen. Nämä havainnot tarjoavat alustavan näytön siitä, että selekoksibi voi viivyttää PJS:n etenemistä mahdollisena farmakologisena ennaltaehkäisynä.

Tutkijat aikovat suorittaa monikeskus-, kaksoissokko-, satunnaistetun, lumekontrolloidun tutkimuksen selekoksibin tehon ja turvallisuuden arvioimiseksi, ja he käyttävät tapahtumaan kuluvaa analyysiä, jossa on yhdistetty tehon päätepiste määrittääkseen, voiko selekoksibi viivyttää sairautta. eteneminen tai vähentää tärkeiden endoskooppisten tai kirurgisten toimenpiteiden tarvetta potilailla, joilla on PJS.