Celecoxib voor preventie van progressie bij het Peutz-Jeghers-syndroom

Het Peutz-Jegherssyndroom (PJS) is een zeldzaam autosomaal dominant syndroom dat gekarakteriseerd wordt door mucocutane pigmentaties, meerdere gastro-intestinale hamartomateuze poliepen en een verhoogd risico op het ontwikkelen van maligniteiten. Patiënten met PJS ervaren vaak terugkerende gastro-intestinale poliepen die geleidelijk in aantal en omvang toenemen, waardoor herhaalde behandelingen nodig zijn. Naarmate de ziekte voortschrijdt, worden de meeste patiënten gedwongen meerdere chirurgische of endoscopische behandelingen te ondergaan. Bij 60-90% van de patiënten met PJS ontwikkelen zich dunnedarmpoliepen, en bij 65% van deze patiënten treedt invaginatie op. Momenteel is on-demand chirurgie of geplande endoscopische poliepectomie de standaardbehandeling voor de behandeling van dunnedarmpoliepen, en van de patiënten die een eerste operatie hebben ondergaan, wordt bij maximaal 40% van de patiënten binnen vijf jaar een heroperatie uitgevoerd. Bovendien ontwikkelt 8-40% van de patiënten poliepgerelateerde complicaties in de dunne darm, zelfs bij meerdere endoscopische behandelingen. Chirurgie en endoscopische behandelingen gaan echter gepaard met complicaties, waaronder het kortedarmsyndroom, darmadhesies, darmperforatie en -bloeding, en gezondheidsgerelateerde kwaliteit van leven. Deze problemen leiden vaak tot een verminderde therapietrouw van de patiënt en zelfs tot weerstand tegen behandeling, wat het risico op ziekteprogressie vergroot. Omdat chirurgische en endoscopische behandeling de kans op toekomstige poliepen of extra-intestinale neoplasmata niet volledig uitsluit, bestaat er een onvervulde medische behoefte aan de identificatie en het gebruik van farmacologische middelen om endoscopische of chirurgische ingrepen uit te stellen.

Cyclo-oxygenase (COX) komt tot overexpressie in hamartomateuze poliepweefsel van PJS-individuen, wat een mogelijkheid kan bieden voor mogelijk effectieve chemopreventie van poliepvorming en groei bij PJS. Van celecoxib, een COX-2-remmer, is aangetoond dat het de polieplast met 54% vermindert bij PJS-modelmuizen. Daarnaast evalueerde de studie het behandelingseffect van celecoxib bij zes patiënten met PJS, van wie er twee na zes maanden een vermindering van de maagpoliepenlast ondervonden. Deze bevindingen leveren voorlopig bewijs dat celecoxib de progressie van PJS kan vertragen als potentiële farmacologische profylaxe.

Onderzoekers zijn van plan een multicenter, dubbelblinde, gerandomiseerde, placebogecontroleerde studie uit te voeren om de werkzaamheid en veiligheid van celecoxib te evalueren, en ze zullen een time-to-event-analyse gebruiken met een samengesteld eindpunt voor de werkzaamheid om te bepalen of celecoxib de ziekte kan vertragen. progressie of vermindering van de noodzaak voor belangrijke endoscopische of chirurgische procedures bij patiënten met PJS.