Celecoxibe para prevenção da progressão na síndrome de Peutz-Jeghers

A Síndrome de Peutz-Jeghers (SPJ) é uma síndrome autossômica dominante rara caracterizada por pigmentações mucocutâneas, múltiplos pólipos hamartomatosos gastrointestinais e um risco elevado de desenvolvimento de malignidades. Pacientes com SPJ frequentemente apresentam pólipos gastrointestinais recorrentes que aumentam gradualmente em número e tamanho, exigindo tratamentos repetidos. À medida que a doença progride, a maioria dos pacientes é forçada a submeter-se a múltiplos tratamentos cirúrgicos ou endoscópicos. Os pólipos do intestino delgado se desenvolvem em 60-90% dos pacientes com SPJ, e a intussuscepção ocorre em 65% desses pacientes. Atualmente, a cirurgia sob demanda ou polipectomia endoscópica programada é o tratamento padrão para o tratamento de pólipos do intestino delgado e, entre os pacientes submetidos a uma cirurgia inicial, a reoperação é realizada em até 40% em 5 anos. Além disso, 8-40% dos pacientes desenvolvem complicações relacionadas aos pólipos do intestino delgado, mesmo com múltiplos tratamentos endoscópicos. No entanto, a cirurgia e os tratamentos endoscópicos estão associados a complicações, incluindo síndrome do intestino curto, aderências intestinais, perfuração e sangramento intestinal e qualidade de vida relacionada à saúde. Esses problemas muitas vezes levam à diminuição da adesão do paciente e até mesmo à resistência ao tratamento, o que aumenta o risco de progressão da doença. Como o tratamento cirúrgico e endoscópico não elimina completamente o potencial de futuros pólipos ou neoplasias extraintestinais, existe uma necessidade médica não atendida de identificação e uso de agentes farmacológicos para retardar intervenções endoscópicas ou cirúrgicas.

A ciclooxigenase (COX) é superexpressa no tecido de pólipos hamartomatosos de indivíduos com SPJ, o que pode fornecer um caminho para uma possível quimioprevenção eficaz da formação e crescimento de pólipos na SPJ. Foi demonstrado que o celecoxibe, um inibidor da COX-2, reduz a carga de pólipos em 54% em camundongos modelo PJS. Além disso, o estudo avaliou o efeito do tratamento com celecoxibe em seis pacientes com SPJ, dois dos quais apresentaram redução na carga de pólipos gástricos após seis meses. Esses achados fornecem evidências preliminares de que o celecoxib pode retardar a progressão da SPJ como uma potencial profilaxia farmacológica.

Os investigadores planejam realizar um ensaio multicêntrico, duplo-cego, randomizado e controlado por placebo para avaliar a eficácia e segurança do celecoxibe, e usarão uma análise do tempo até o evento com um desfecho de eficácia composto para determinar se o celecoxibe pode retardar a doença progressão ou reduzir a necessidade de procedimentos endoscópicos ou cirúrgicos importantes em pacientes com SPJ.