Celecoxib per la prevenzione della progressione nella sindrome di Peutz-Jeghers

La sindrome di Peutz-Jeghers (PJS) è una rara sindrome autosomica dominante caratterizzata da pigmentazioni mucocutanee, polipi amartomatosi gastrointestinali multipli e un elevato rischio di sviluppare tumori maligni. I pazienti affetti da PJS spesso presentano polipi gastrointestinali ricorrenti che aumentano gradualmente in numero e dimensioni, richiedendo trattamenti ripetuti. Con il progredire della malattia, la maggior parte dei pazienti è costretta a sottoporsi a molteplici trattamenti chirurgici o endoscopici. Polipi dell'intestino tenue si sviluppano nel 60-90% dei pazienti con PJS e l'intussuscezione si verifica nel 65% di questi pazienti. Attualmente, la chirurgia su richiesta o la polipectomia endoscopica programmata è lo standard di cura per la gestione dei polipi dell'intestino tenue e, tra i pazienti che hanno subito un intervento chirurgico iniziale, il reintervento viene eseguito fino al 40% entro 5 anni. Inoltre, l’8-40% dei pazienti sviluppa complicanze legate ai polipi dell’intestino tenue anche dopo trattamenti endoscopici multipli. Tuttavia, la chirurgia e i trattamenti endoscopici sono associati a complicazioni, tra cui la sindrome dell’intestino corto, aderenze intestinali, perforazione e sanguinamento intestinale e qualità della vita correlata alla salute. Questi problemi spesso portano a una ridotta compliance del paziente e persino alla resistenza al trattamento, il che aumenta il rischio di progressione della malattia. Poiché il trattamento chirurgico ed endoscopico non elimina completamente il rischio di futuri polipi o neoplasie extraintestinali, esiste un bisogno medico insoddisfatto di identificare e utilizzare agenti farmacologici per ritardare gli interventi endoscopici o chirurgici.

La cicloossigenasi (COX) è sovraespressa nel tessuto polipo amartomatoso degli individui PJS, il che può fornire una strada per una possibile chemioprevenzione efficace della formazione e della crescita dei polipi nella PJS. È stato dimostrato che celecoxib, un inibitore della COX-2, riduce il carico di polipi del 54% nei topi modello PJS. Inoltre, lo studio ha valutato l'effetto del trattamento con celecoxib su sei pazienti affetti da PJS, due dei quali hanno sperimentato una riduzione del carico di polipi gastrici dopo sei mesi. Questi risultati forniscono prove preliminari che celecoxib può ritardare la progressione della PJS come potenziale profilassi farmacologica.

I ricercatori intendono condurre uno studio multicentrico, in doppio cieco, randomizzato, controllato con placebo per valutare l'efficacia e la sicurezza di celecoxib e utilizzeranno un'analisi tempo all'evento con un endpoint composito di efficacia per determinare se celecoxib può ritardare la malattia progressione o ridurre la necessità di importanti procedure endoscopiche o chirurgiche nei pazienti con PJS.