Celecoxib para la prevención de la progresión del síndrome de Peutz-Jeghers

El síndrome de Peutz-Jeghers (PJS) es un raro síndrome autosómico dominante caracterizado por pigmentaciones mucocutáneas, múltiples pólipos hamartomatosos gastrointestinales y un riesgo elevado de desarrollar neoplasias malignas. Los pacientes con SPJ a menudo experimentan pólipos gastrointestinales recurrentes que aumentan gradualmente en número y tamaño, lo que requiere tratamientos repetidos. A medida que avanza la enfermedad, la mayoría de los pacientes se ven obligados a someterse a múltiples tratamientos quirúrgicos o endoscópicos. Los pólipos del intestino delgado se desarrollan en el 60-90% de los pacientes con SPJ, y la intususcepción ocurre en el 65% de estos pacientes. Actualmente, la cirugía a demanda o la polipectomía endoscópica programada es el estándar de atención para el tratamiento de los pólipos del intestino delgado, y entre los pacientes que se han sometido a una cirugía inicial, la reoperación se realiza hasta en un 40% en un plazo de 5 años. Además, entre el 8% y el 40% de los pacientes desarrollan complicaciones relacionadas con los pólipos del intestino delgado incluso con múltiples tratamientos endoscópicos. Sin embargo, la cirugía y los tratamientos endoscópicos se asocian con complicaciones, incluido el síndrome del intestino corto, adherencias intestinales, perforación y sangrado intestinal y calidad de vida relacionada con la salud. Estos problemas a menudo conducen a un menor cumplimiento del paciente e incluso a una resistencia al tratamiento, lo que aumenta el riesgo de progresión de la enfermedad. Debido a que el tratamiento quirúrgico y endoscópico no elimina por completo la posibilidad de futuros pólipos o neoplasias extraintestinales, existe una necesidad médica insatisfecha de identificación y uso de agentes farmacológicos para retrasar las intervenciones endoscópicas o quirúrgicas.

La ciclooxigenasa (COX) se sobreexpresa en el tejido de pólipos hamartomatosos de individuos con SPJ, lo que puede proporcionar una vía para una posible quimioprevención eficaz de la formación y el crecimiento de pólipos en el SPJ. Se ha demostrado que celecoxib, un inhibidor de la COX-2, reduce la carga de pólipos en un 54 % en ratones modelo de PJS. Además, el estudio evaluó el efecto del tratamiento con celecoxib en seis pacientes con SPJ, dos de los cuales experimentaron una reducción en la carga de pólipos gástricos después de seis meses. Estos hallazgos proporcionan evidencia preliminar de que celecoxib puede retrasar la progresión del SPJ como posible profilaxis farmacológica.

Los investigadores planean realizar un ensayo multicéntrico, doble ciego, aleatorizado y controlado con placebo para evaluar la eficacia y seguridad de celecoxib, y utilizarán un análisis del tiempo transcurrido hasta el evento con un criterio de valoración compuesto de eficacia para determinar si celecoxib puede retrasar la enfermedad. progresión o reducir la necesidad de procedimientos endoscópicos o quirúrgicos importantes en pacientes con SPJ.