Celekoksyb w zapobieganiu postępowi zespołu Peutza-Jeghersa

Zespół Peutza-Jeghersa (PJS) to rzadki zespół dziedziczony w sposób autosomalny dominujący, charakteryzujący się pigmentacją błon śluzowo-skórnych, licznymi polipami hamartomatycznymi przewodu pokarmowego i podwyższonym ryzykiem rozwoju nowotworów złośliwych. U pacjentów z PJS często występują nawracające polipy żołądkowo-jelitowe, których liczba i rozmiar stopniowo zwiększają się, co wymaga powtarzania leczenia. W miarę postępu choroby większość pacjentów zmuszona jest poddawać się wielokrotnym zabiegom chirurgicznym lub endoskopowym. Polipy jelita cienkiego rozwijają się u 60–90% pacjentów z PJS, a wgłobienie występuje u 65% tych pacjentów. Obecnie standardem postępowania w leczeniu polipów jelita cienkiego jest operacja na żądanie lub planowa polipektomia endoskopowa, a wśród pacjentów, którzy przeszli operację wstępną, reoperację przeprowadza się nawet u 40% w ciągu 5 lat. Ponadto u 8–40% pacjentów występują powikłania związane z polipami jelita cienkiego, nawet w przypadku wielokrotnych zabiegów endoskopowych. Jednak zabiegi chirurgiczne i endoskopowe wiążą się z powikłaniami, w tym zespołem krótkiego jelita, zrostami jelitowymi, perforacją i krwawieniem jelit oraz jakością życia związaną ze stanem zdrowia. Problemy te często prowadzą do zmniejszenia podatności pacjenta na leczenie, a nawet oporności na leczenie, co zwiększa ryzyko progresji choroby. Ponieważ leczenie chirurgiczne i endoskopowe nie eliminuje całkowicie ryzyka przyszłych polipów lub nowotworów pozajelitowych, istnieje niezaspokojona potrzeba medyczna dotycząca identyfikacji i stosowania środków farmakologicznych w celu opóźnienia interwencji endoskopowych lub chirurgicznych.

Cyklooksygenaza (COX) ulega nadekspresji w tkance polipów hamartomatycznych od osobników z PJS, co może zapewnić możliwość skutecznej chemioprewencji tworzenia i wzrostu polipów w PJS. Wykazano, że celekoksyb, inhibitor COX-2, zmniejsza obciążenie polipami o 54% u myszy modelowych PJS. Ponadto w badaniu oceniano wpływ leczenia celekoksybem na sześciu pacjentów z PJS, z których u dwóch po sześciu miesiącach zaobserwowano zmniejszenie obciążenia polipami żołądka. Odkrycia te dostarczają wstępnych dowodów na to, że celekoksyb może opóźniać postęp PJS jako potencjalna profilaktyka farmakologiczna.

Badacze planują przeprowadzić wieloośrodkowe, podwójnie ślepe, randomizowane badanie kontrolowane placebo w celu oceny skuteczności i bezpieczeństwa celekoksybu, a następnie wykorzystają analizę czasu do zdarzenia z złożonym punktem końcowym skuteczności, aby określić, czy celekoksyb może opóźniać chorobę progresji choroby lub zmniejszenia konieczności wykonywania ważnych zabiegów endoskopowych lub chirurgicznych u pacjentów z PJS.