Целекоксиб для предотвращения прогрессирования синдрома Пейтца-Егерса

Синдром Пейтца-Егерса (СПЯ) — редкий аутосомно-доминантный синдром, характеризующийся пигментацией слизистых оболочек, множественными гамартоматозными полипами желудочно-кишечного тракта и повышенным риском развития злокачественных новообразований. У пациентов с PJS часто наблюдаются рецидивирующие полипы желудочно-кишечного тракта, количество и размер которых постепенно увеличиваются, что требует повторного лечения. По мере прогрессирования заболевания большинству пациентов приходится проходить многократное хирургическое или эндоскопическое лечение. Полипы тонкой кишки развиваются у 60-90% больных ПСБ, а инвагинация кишечника возникает у 65% этих больных. В настоящее время хирургическое вмешательство по требованию или плановая эндоскопическая полипэктомия являются стандартом лечения полипов тонкой кишки, а среди пациентов, перенесших первичное хирургическое вмешательство, повторная операция выполняется до 40% в течение 5 лет. Кроме того, у 8–40% пациентов развиваются осложнения, связанные с полипами тонкой кишки, даже при многократном эндоскопическом лечении. Однако хирургическое и эндоскопическое лечение связано с осложнениями, включая синдром короткой кишки, спайки кишечника, перфорацию и кровотечение кишечника, а также ухудшение качества жизни, связанного со здоровьем. Эти проблемы часто приводят к снижению комплаентности пациентов и даже к резистентности к лечению, что увеличивает риск прогрессирования заболевания. Поскольку хирургическое и эндоскопическое лечение не полностью устраняет возможность возникновения полипов или внекишечных новообразований в будущем, существует неудовлетворенная медицинская потребность в выявлении и использовании фармакологических средств для отсрочки эндоскопических или хирургических вмешательств.

Циклооксигеназа (ЦОГ) сверхэкспрессируется в ткани гамартоматозных полипов у индивидуумов с PJS, что может обеспечить возможность эффективной химиопрофилактики образования и роста полипов при PJS. Было показано, что целекоксиб, ингибитор ЦОГ-2, снижает количество полипов на 54% у мышей модели PJS. Кроме того, в исследовании оценивался эффект лечения целекоксибом у шести пациентов с СПБ, у двоих из которых через шесть месяцев наблюдалось уменьшение количества полипов желудка. Эти результаты предоставляют предварительные доказательства того, что целекоксиб может задерживать прогрессирование ПСС в качестве потенциальной фармакологической профилактики.

Исследователи планируют провести многоцентровое двойное слепое рандомизированное плацебо-контролируемое исследование для оценки эффективности и безопасности целекоксиба и использовать анализ времени до события с комплексной конечной точкой эффективности, чтобы определить, может ли целекоксиб задержать заболевание. прогрессирование или уменьшение необходимости важных эндоскопических или хирургических процедур у пациентов с СПБ.