Fáze II klinické studie AC591 v prevenci oxaliplatinou indukované periferní neuropatie

Kritéria zahrnutí:

1. Porozumět experimentálním postupům a obsahu a dobrovolně podepsat písemný informovaný souhlas;
2. Mužské nebo ženské subjekty ve věku 18 až 75 let (včetně) při podpisu informovaného souhlasu;
3. Pacienti s histologicky potvrzeným kolorektálním adenokarcinomem. Připravte se na podstoupení pooperační adjuvantní chemoterapie CAPEOX během 3 týdnů až 2 měsíců po operaci a nikdy jste neužívali oxaliplatinu;
4. skóre výkonnostního stavu Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) 0 nebo 1 před první medikací ve studii;

5. Úroveň funkce orgánu před první medikací ve studii splňuje následující požadavky:

   Počet periferních krvinek: počet bílých krvinek ≥3×109/l a neutrofilů ≥1,5×109/l, počet krevních destiček ≥75×109/l, hemoglobin ≥90g/l; Funkce jater: celkový bilirubin ≤1,5násobek horní hranice normální referenční hodnoty; alaninaminotransferáza (ALT) a aspartátaminotransferáza (AST) ≤2,5násobek horní hranice normální referenční hodnoty; Renální funkce: sérový kreatinin ≤1,5násobek horní hranice normální referenční hodnoty.

6. Od mužských nebo ženských subjektů s plodností se vyžaduje, aby užívali účinná lékařská antikoncepční opatření do 3 měsíců po posledním podání studie.

Kritéria vyloučení:

1. známé neurodegenerativní onemocnění (např. Parkinsonova choroba, Alzheimerova choroba, Huntingtonova choroba) nebo neuromuskulární onemocnění (např. roztroušená skleróza, amyotrofická laterální skleróza, poliomyelitida, dědičné neuromuskulární onemocnění);
2. Pacienti s diagnózou syndromu vlhkého tepla nebo syndromu jaterní deprese-ohně podle TCM během období screeningu;
3. Pacienti s těžkou diabetickou periferní neuropatií (jako je svalová atrofie jako hlavní stadium) a abnormální elektromyografií;
4. Pacienti se známými alergickými reakcemi na kteroukoli složku studovaného léku;
5. Pacienti se střevní obstrukcí, která vyžaduje léčbu;
6. Aktivní závažná klinická infekce (> stupeň 2, kritéria hodnocení běžných nežádoucích účinků National Cancer Institute-Common Adverse Event [NCI-CTCAE V5.0]), včetně aktivní tuberkulózy;
7. Nekontrolovaný diabetes, závažné onemocnění plic (jako je akutní onemocnění plic, plicní fibróza ovlivňující funkci plic, intersticiální plicní onemocnění, ale s výjimkou obnovené radiační pneumonie), selhání jater;
8. Klinicky významné kardiovaskulární onemocnění, městnavé srdeční selhání stupně III-IV podle New York Heart Association [NYHA], nestabilní angina pectoris, infarkt myokardu atd. během 6 měsíců před první dávkou. Nekontrolovaná hypertenze (systolický krevní tlak ≥160 mmHg a/nebo diastolický krevní tlak ≥100 mmHg po adekvátní léčbě);
9. Pacienti, kteří potřebují pravidelně užívat antikoagulancia kumarinových derivátů (jako je warfarin, fenprokumon) během 3 týdnů před screeningem nebo během studie;
10. Pacienti, kteří užívali léky, které interferují s hodnocením neuropatické bolesti (jako jsou antidepresiva, antiepileptika) během 2 týdnů před první dávkou;
11. Renální substituční terapie;
12. Předchozí historie transplantace orgánů, autologní/alogenní transplantace kmenových buněk;
13. Anamnéza jiných zhoubných nádorů kromě kolorektálního karcinomu v posledních 5 letech. Vyloučen je však vyléčený bazaliom kůže, karcinom in situ děložního čípku nebo časný papilární karcinom štítné žlázy;
14. HIV infekce, pozitivní povrchový antigen hepatitidy B (a deoxynukleotid HBV DNA viru hepatitidy B v periferní krvi ≥ 1×104 kopií/ml nebo ≥ 2000 IU/ml), pozitivní protilátky proti viru hepatitidy C (a nukleotid HCV RNA viru hepatitidy C v periferní krvi ≥ 1× 103 kopií/ml nebo ≥ 200 IU/ml) nebo pacienti s aktivní syfilidou;
15. Těhotenství (potvrzené menstruačním těhotenským testem) nebo laktace;
16. Současná závislost na alkoholu nebo drogách;
17. Trpět známými poruchami duševního onemocnění, které mohou ovlivnit dodržování zkoušky;
18. Nežádoucí účinky předchozí protinádorové léčby se nezlepšily na stupeň 1 (NCI-CTCAE V5.0) nebo abnormality nemají žádný klinický význam;
19. Subjekty, které se zúčastnily jiných intervenčních klinických studií během 4 týdnů před prvním studovaným lékem;
20. Zkoušející se domnívá, že pacient má další faktory, které ovlivňují hodnocení účinnosti nebo bezpečnosti této studie