Estudo clínico de fase II de AC591 na prevenção da neuropatia periférica induzida por oxaliplatina

Critérios de inclusão:

1. Compreender os procedimentos e conteúdos experimentais e assinar voluntariamente o consentimento informado por escrito;
2. Sujeitos do sexo masculino ou feminino com idade entre 18 e 75 anos (inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado;
3. Pacientes com adenocarcinoma colorretal confirmado histologicamente. Prepare-se para receber quimioterapia adjuvante pós-operatória CAPEOX dentro de 3 semanas a 2 meses após a cirurgia e nunca tenha usado oxaliplatina;
4. Pontuação de status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de 0 ou 1 antes da primeira medicação no estudo;

5. O nível de função do órgão antes da primeira medicação do estudo atende aos seguintes requisitos:

   Contagem de glóbulos periféricos: contagem de leucócitos ≥3×109/L e neutrófilos ≥1,5×109/L, contagem de plaquetas ≥75×109/L, hemoglobina ≥90g/L; Função hepática: bilirrubina total ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor normal de referência; alanina aminotransferase (ALT) e aspartato aminotransferase (AST) ≤2,5 vezes o limite superior do valor de referência normal; Função renal: creatinina sérica ≤1,5 ​​vezes o limite superior do valor de referência normal.

6. Indivíduos do sexo masculino ou feminino com fertilidade são obrigados a tomar medidas anticoncepcionais médicas eficazes até 3 meses após a última administração do estudo.

Critérios de exclusão:

1. doença neurodegenerativa conhecida (por exemplo, doença de Parkinson, doença de Alzheimer, doença de Huntington) ou doença neuromuscular (por exemplo, esclerose múltipla, esclerose lateral amiotrófica, poliomielite, doença neuromuscular hereditária);
2. Pacientes com diagnóstico de síndrome de calor úmido ou síndrome de depressão-fogo do fígado de acordo com a MTC durante o período de triagem;
3. Pacientes com neuropatia periférica diabética grave (como atrofia muscular como estágio principal) e eletromiografia anormal;
4. Pacientes com reações alérgicas conhecidas a qualquer componente do medicamento em estudo;
5. Pacientes com obstrução intestinal que necessite de tratamento;
6. Infecção clínica grave ativa (> grau 2, Critérios de avaliação de eventos adversos comuns do National Cancer Institute [NCI-CTCAE V5.0]), incluindo tuberculose ativa;
7. Diabetes não controlada, doença pulmonar grave (como doença pulmonar aguda, fibrose pulmonar que afeta a função pulmonar, doença pulmonar intersticial, mas excluindo pneumonia por radiação recuperada), insuficiência hepática;
8. Doença cardiovascular clinicamente significativa, insuficiência cardíaca congestiva grau III-IV da New York Heart Association [NYHA], angina instável, infarto do miocárdio, etc., 6 meses antes da primeira dose. Hipertensão não controlada (pressão arterial sistólica ≥160mmHg e/ou pressão arterial diastólica ≥100mmHg após tratamento adequado);
9. Pacientes que precisam tomar anticoagulantes derivados da cumarina (como varfarina, fenprocumon) regularmente dentro de 3 semanas antes da triagem ou durante o estudo;
10. Pacientes que fizeram uso de medicamentos que interferem na avaliação da dor neuropática (como antidepressivos, antiepilépticos) nas 2 semanas anteriores à primeira dose;
11. Terapia renal substitutiva;
12. História prévia de transplante de órgãos, transplante autólogo/alogênico de células-tronco;
13. História de outros tumores malignos, exceto câncer colorretal, nos últimos 5 anos. No entanto, são excluídos o carcinoma basocelular da pele curado, o carcinoma in situ do colo do útero ou o carcinoma papilífero da tireoide precoce;
14. Infecção por HIV, antígeno de superfície da hepatite B positivo (e desoxinucleotídeo do vírus da hepatite B no sangue periférico HBV DNA ≥ 1×104 cópias/mL ou ≥ 2.000 UI/mL), anticorpo do vírus da hepatite C positivo (e nucleotídeo do vírus da hepatite C no sangue periférico RNA do HCV ≥ 1× 103 cópias/ml ou ≥ 200 UI/mL) ou pacientes com sífilis ativa;
15. Gravidez (confirmada por teste de gravidez menstrual) ou lactação;
16. Dependência atual de álcool ou drogas;
17. Sofrer de transtornos mentais conhecidos que possam afetar a adesão ao estudo;
18. Os acontecimentos adversos do tratamento antitumoral anterior não recuperaram para o grau 1 (NCI-CTCAE V5.0) ou as anomalias não têm significado clínico;
19. Indivíduos que participaram de outros ensaios clínicos intervencionistas nas 4 semanas anteriores ao primeiro medicamento do estudo;
20. O investigador acredita que o paciente tem outros fatores que afetam a avaliação de eficácia ou segurança deste estudo