Клиническое исследование AC591 фазы II в предотвращении периферической нейропатии, индуцированной оксалиплатином

Критерии включения:

1. Понять процедуры и содержание эксперимента и добровольно подписать письменное информированное согласие;
2. Субъекты мужского или женского пола в возрасте от 18 до 75 лет (включительно) при подписании информированного согласия;
3. Пациенты с гистологически подтвержденной колоректальной аденокарциномой. Подготовьтесь к послеоперационной адъювантной химиотерапии CAPEOX в течение от 3 недель до 2 месяцев после операции и никогда не применяйте оксалиплатин;
4. Оценка состояния работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) 0 или 1 до приема первого лекарства в исследовании;

5. Уровень функции органа до введения первого препарата в исследовании соответствует следующим требованиям:

   Количество клеток периферической крови: количество лейкоцитов ≥3×109/л и нейтрофилов ≥1,5×109/л, количество тромбоцитов ≥75×109/л, гемоглобин ≥90 г/л; Функция печени: общий билирубин в 1,5 раза превышает верхний предел нормального эталонного значения; аланинаминотрансфераза (АЛТ) и аспартатаминотрансфераза (АСТ) в 2,5 раза превышают верхний предел нормального эталонного значения; Функция почек: креатинин сыворотки в 1,5 раза превышает верхний предел нормального эталонного значения.

6. Субъекты репродуктивной функции мужского или женского пола должны принимать эффективные меры медицинской контрацепции в течение 3 месяцев после последнего введения исследования.

Критерии исключения:

1. известное нейродегенеративное заболевание (например, болезнь Паркинсона, болезнь Альцгеймера, болезнь Хантингтона) или нервно-мышечное заболевание (например, рассеянный склероз, боковой амиотрофический склероз, полиомиелит, наследственное нервно-мышечное заболевание);
2. Пациенты, у которых в период скрининга диагностирован синдром сырости-жары или синдром депрессии-огня печени по данным ТКМ;
3. Пациенты с тяжелой диабетической периферической нейропатией (например, мышечной атрофией как основной стадией) и аномальной электромиографией;
4. Пациенты с известными аллергическими реакциями на любой компонент исследуемого препарата;
5. Больные с кишечной непроходимостью, требующей лечения;
6. Активная тяжелая клиническая инфекция (> 2 степени по критериям оценки общих нежелательных явлений Национального института рака [NCI-CTCAE V5.0]), включая активный туберкулез;
7. Неконтролируемый диабет, тяжелое заболевание легких (например, острое заболевание легких, фиброз легких, влияющий на функцию легких, интерстициальное заболевание легких, за исключением переболевшей лучевой пневмонии), печеночная недостаточность;
8. Клинически значимое сердечно-сосудистое заболевание, застойная сердечная недостаточность III-IV степени по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации [NYHA], нестабильная стенокардия, инфаркт миокарда и др. в течение 6 мес до приема первой дозы. Неконтролируемая артериальная гипертензия (систолическое артериальное давление ≥160 мм рт.ст. и/или диастолическое артериальное давление ≥100 мм рт.ст. после адекватного лечения);
9. Пациенты, которым необходимо регулярно принимать антикоагулянты, производные кумарина (например, варфарин, фенпрокумон) в течение 3 недель до скрининга или во время исследования;
10. Пациенты, принимавшие препараты, мешающие оценке нейропатической боли (например, антидепрессанты, противоэпилептические препараты) в течение 2 недель до приема первой дозы;
11. Заместительная почечная терапия;
12. Предыдущая трансплантация органов, аутологичная/аллогенная трансплантация стволовых клеток;
13. Другие злокачественные опухоли в анамнезе, кроме колоректального рака, за последние 5 лет. Однако излеченная базальноклеточная карцинома кожи, карцинома шейки матки in situ или ранняя папиллярная карцинома щитовидной железы исключаются;
14. ВИЧ-инфекция, положительный поверхностный антиген гепатита В (и дезоксинуклеотид ДНК вируса гепатита В периферической крови ≥ 1×104 копий/мл или ≥ 2000 МЕ/мл), положительный результат на антитела к вирусу гепатита С (и нуклеотид РНК вируса гепатита С периферической крови ≥ 1× 103 копий/мл или ≥ 200 МЕ/мл) или у больных активным сифилисом;
15. Беременность (подтвержденная менструальным тестом на беременность) или лактация;
16. Текущая алкогольная или наркотическая зависимость;
17. Страдающие от известных психических заболеваний, которые могут повлиять на соблюдение требований исследования;
18. Неблагоприятные явления предыдущего противоопухолевого лечения не достигли степени 1 (NCI-CTCAE V5.0) или отклонения не имеют клинического значения;
19. Субъекты, принимавшие участие в других интервенционных клинических исследованиях в течение 4 недель до приема первого исследуемого препарата;
20. Исследователь считает, что у пациента есть другие факторы, влияющие на оценку эффективности или безопасности этого исследования.